免疫治疗超进展：PD-1抑制剂的双刃剑效应

免疫治疗超进展现象解析：警惕PD-1抑制剂物极必反的新隐忧

引言

近年，免疫治疗以其显著疗效，成为实体肿瘤治疗领域的重大突破。然而，伴随PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂广泛应用，少部分患者出现了一种特殊现象——肿瘤超进展，即肿瘤不仅未被抑制，反而在治疗后快速恶化。这一现象打破了大众对免疫治疗“一劳永逸”的期待，提示我们必须全面评估其利弊。从最新科研数据来看，约有十分之一的患者可能遭遇超进展，特别是在某些基因异常携带者中更为常见。科学识别高风险人群，制定合理防控方案，已成为临床亟需解决的重要课题。

一、何为免疫治疗超进展

“超进展”指的是在免疫治疗过程中，患者肿瘤的生长速度较治疗前明显加快。这一现象并非肿瘤自然进展，而是与使用PD-1抑制剂相关。研究发现，部分患者在接受治疗后，肿瘤负荷在短时间内比预期更快增长，并导致症状急剧恶化。根据现有流行病学调查，超进展发生率约为百分之九，这意味着每十位接受免疫治疗的患者中，就有近一位存在此类风险。及时识别这一罕见但严重的不良反应，有助于优化患者的个体化治疗选择。

二、相关高风险基因的作用

越来越多的证据显示，遗传背景对超进展风险的影响不可忽视。MDM2基因扩增被认为是目前最明确的分子风险标志物。MDM2的上调会影响肿瘤细胞的凋亡，促进恶性生长，从而使患者在接受PD-1抑制剂后更容易出现肿瘤超进展。与此同时，不同肿瘤类型中对免疫治疗耐药和超进展相关的基因不断被识别。其中STK11/LKB1等基因异常，亦与超进展风险升高密切相关。临床实践中，基于这些分子标志的个体化检测已成为精准治疗的重要手段。

三、治疗前的基因检测与风险防控

为了最大限度规避免疫治疗相关的超进展，治疗前进行精准的分子检测愈发重要。对于MDM2、STK11/LKB1等高风险基因突变或扩增的患者，医生应在免疫治疗决策中更加谨慎。若患者检测出上述基因异常，可考虑采用其他治疗手段，或经多学科会诊后制定更适宜的方案。此外，定期动态监测肿瘤进展，及时评估疗效及不良反应，对于早期识别和干预超进展也至关重要。未来，随着遗传学和分子病理学的发展，肿瘤个体化治疗将更加精细化和安全化。

结语

免疫治疗为肿瘤患者带来新希望的同时，也隐含着不容忽视的新风险。超进展的出现，提醒我们科学应用和理性对待新的治疗手段。治疗前规范化的基因检测，早期识别高危人群，有助于为患者量身定制最佳方案。只有在保障疗效和安全性的基础上，免疫治疗才能真正发挥其最大价值。未来，深入研究超进展机制，将为预防和控制这一特殊现象提供更多科学依据。

王晓斐 上海交通大学医学院附属瑞金医院