胃癌的发病原理

胃癌的发生机制解析

引言

胃癌作为全球范围内发病率和死亡率均位于前列的消化道恶性肿瘤，对公共健康构成了严峻挑战。近年来，尽管胃癌的诊疗水平不断提升，其早期发现率依然有限，晚期患者预后较差。认识胃癌的发生机制，对其预防、筛查和治疗具有重要意义。本文将从细胞与分子层面、环境与生活方式、遗传与微生物等多角度，系统梳理胃癌的发病原理，帮助公众建立正确的疾病预防观念。

一、胃癌的基础生物学机制

胃癌的发生，是正常胃黏膜在多种内外因素作用下发生基因损伤和细胞转化，最终发展为恶性肿瘤的过程。在病理学上，胃癌多起源于腺上皮细胞。这一过程往往经历慢性胃炎、胃黏膜萎缩、肠上皮化生乃至异型增生等反复损伤与修复的阶段。细胞在分裂增殖过程中，若受到致癌因子的持续刺激，基因发生突变，细胞周期调控机制紊乱，最终形成恶性肿瘤。

二、环境与生活方式因素的影响

多项流行病学研究证实，胃癌的发病与饮食结构、生活习惯密切相关。高盐、腌制、烟熏类食品可伤害胃黏膜，促进致癌物亚硝胺生成，显著提高胃癌风险。吸烟与过量饮酒也是不可忽视的重要高危因素。此外，长期摄入新鲜蔬果不足，导致维生素及抗氧化物质摄入量下降，同样会增加疾病发生概率。地域分布上，高发地区多分布在饮食习惯偏高盐、腌制食物为主的东亚和部分拉美国家，进一步验证了环境与饮食的重要性。

三、幽门螺杆菌的作用

幽门螺杆菌感染是目前明确的胃癌主要致病因素之一。世界卫生组织已将幽门螺杆菌认定为胃癌的Ⅰ类致癌物。该菌可长期定植于胃黏膜，诱发慢性活动性胃炎，进而引发胃黏膜萎缩、肠化生和异型增生，显著提升胃癌的发病风险。部分幽门螺杆菌株携带CagA等毒力因子，可激活多条细胞信号通路，损伤细胞DNA，促进肿瘤相关基因表达异常。及时发现并根除幽门螺杆菌，有助于降低特定高危人群的胃癌发生率。

四、遗传与分子机制

遗传易感性在胃癌的发生中同样扮演不可忽视的角色。家族成员有胃癌发病史的人群，患病风险高于普通群体。部分胃癌患者中可检测到特定基因或信号通路的异常。比如，CDH1（E-cadherin基因）突变与弥漫型胃癌相关，TP53、APC、KRAS等肿瘤抑制基因或原癌基因变异亦被证实参与胃癌的发生。此外，表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白修饰）也可导致肿瘤相关基因表达异常，推动恶性转化。

五、免疫环境与炎症反应

胃癌的发生通常伴随长期慢性炎症。慢性胃炎时，炎症细胞反复 infiltra于胃黏膜，分泌多种细胞因子和活性氧，加剧DNA损伤和组织修复失衡，促进肿瘤生成。肿瘤微环境中的免疫细胞、基质细胞共同作用，为肿瘤细胞逃避免疫监视和持续增殖提供了条件。此外，局部免疫失调使得肿瘤细胞能够“躲避”机体的清除，实现恶性生长。

六、早期信号与防控建议

胃癌早期临床表现多不典型，通常仅表现为轻度消化不适，这亦是晚期才被发现的重要原因之一。因此，对于有胃癌家族史、长期胃病病史、幽门螺杆菌感染者、高盐饮食人群，应定期进行胃镜等筛查检查，做到早发现、早干预。此外，注意饮食均衡，戒烟限酒，积极根除幽门螺杆菌感染，是降低胃癌风险的有效措施。

结语

胃癌的发病原理涉及环境、感染、遗传和分子生物学等多重因素的综合影响。科学认识其发生机制、识别高危信号，对加强自我健康管理、促进早期预防及诊治具有重要指导价值。未来，随着精准医学的发展，相信对胃癌发生机制的理解会更加深入，为实现个体化预防与治疗提供坚实基础。

毛岸荣 复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区