免疫的不良反应

免疫治疗作为近年来癌症治疗领域的重要突破，特别是在实体肿瘤的管理中展现出显著的疗效，极大地改善了许多患者的生存状况。然而，随着免疫治疗的广泛应用，相关的不良反应也逐渐引起了临床医师和患者的高度关注。本文将聚焦免疫治疗的不良反应，解析其发生机制、常见类型、临床症状表现，探讨早期识别与干预策略，并阐述这些反应对患者预后的影响。

一、免疫治疗与实体肿瘤的关系

免疫治疗利用患者自身免疫系统的力量，通过激活或增强免疫细胞功能，识别并清除肿瘤细胞，为治疗实体肿瘤提供了新的方向。免疫检查点抑制剂如PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制剂的应用，已成为多种实体肿瘤的标准治疗方法。然而，这类治疗激活免疫功能的同时，也可能引发免疫系统对正常组织的攻击，导致免疫相关不良反应（Immune-Related Adverse Events，irAEs）的发生。

二、免疫不良反应的发生机制

免疫治疗相关不良反应本质上是免疫系统的过度激活或失调。正常情况下，免疫检查点发挥着调节免疫反应、维持免疫耐受的重要作用，以避免自身免疫病的发生。当免疫检查点被抑制后，免疫细胞活性显著增强，虽有助于攻击肿瘤细胞，但同时也可能越过免疫耐受阈值，攻击机体自身组织，形成自身免疫样反应。此外，免疫治疗可能导致炎症因子释放和免疫细胞迁移至非靶向器官，诱发多系统、多器官的损伤。

三、常见的免疫不良反应类型及临床表现

免疫相关不良反应多样，涉及皮肤、肠胃道、内分泌系统、肺部、肝脏等多个器官，常见的类型包括：

皮肤反应：表现为皮疹、瘙痒、色素沉着减退等，通常为轻至中度，但部分患者可能出现严重的皮肤毒性反应。

胃肠道反应：包括腹泻、结肠炎、恶心、呕吐等，严重时可导致肠穿孔或大出血。

肺部反应：表现为咳嗽、呼吸困难，严重者可发展为免疫相关肺炎，是致死率较高的并发症之一。

内分泌系统反应：常见有甲状腺功能异常、肾上腺功能不全、垂体炎等，表现为乏力、体重变化、低血糖或低血钠等非特异性症状，易被忽视。

肝脏反应：肝炎表现为转氨酶升高，严重时可发展为肝功能衰竭。

四、早期识别与干预策略

免疫治疗不良反应的早期发现和及时干预是保障治疗安全、提高患者生活质量的关键。临床医师需要对患者的症状变化保持高度警惕，定期监测血液学指标和内脏功能。早期症状如皮疹、轻度腹泻、疲劳等不应被忽视，应尽早通过药物调整和支持治疗加以控制。

在干预策略上，使用糖皮质激素是目前处理中重度免疫相关不良反应的主要手段，通过抑制炎症反应减轻组织损伤。针对不同器官的损伤，可能需要局部治疗或其他免疫抑制剂的辅助应用。对于某些严重的不良反应，可能需要暂停或终止免疫治疗，以避免不可逆的器官损害。

五、对患者预后的影响

免疫相关不良反应虽可带来治疗上的挑战，但研究显示，发生一定程度免疫反应的患者往往具有较好的治疗反应率和生存预期。部分学者认为，这反映了免疫系统的强烈激活，有助于肿瘤的清除。

然而，严重或迟发性的免疫不良反应可能导致患者生活质量显著下降，甚至影响治疗的持续性和效果。高风险患者及有既往自身免疫疾病史的患者更需谨慎管理。此外，综合治疗团队的建立，心理支持和患者教育同样是优化预后不可或缺的环节。

六、结语

免疫治疗为实体肿瘤患者带来了希望，但同时也伴随着不可忽视的免疫相关不良反应。深入了解其发生机制、及时识别和科学干预，不仅能减轻患者痛苦，还能保障治疗的顺利进行。随着研究的不断深入，我们期待未来能够更精准地预测、预防和管理免疫不良反应，从而实现更安全、更有效的肿瘤免疫治疗。

杨丽廷

茂名市中医院