识别高危弥漫性大B细胞淋巴瘤，探索精准治疗策略

识别高危弥漫性大B细胞淋巴瘤，探索精准治疗策略

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为淋巴瘤中最常见的亚型之一，其临床表现和预后存在显著差异。目前，标准的治疗方案主要依赖于蒽环类药物联合CD20单抗的多药免疫化疗，约有六成患者能达到治愈。然而，这一治疗成效集中于低中危患者，对于高危人群而言，疗效依旧有限，预后不尽理想。随着医学研究的深入，识别高危DLBCL患者并制定个体化的精准治疗策略成为当下的重大挑战和发展方向。

一、弥漫性大B细胞淋巴瘤的基本概述

DLBCL属于恶性B细胞淋巴瘤，源自成熟B细胞的异常增生，表现为淋巴结或其他组织的肿块。患者症状多样，包括无痛性肿块、发热、体重减轻和夜汗等。病程进展迅速，如果不及时诊治，可能迅速危及生命。由于其临床异质性，DLBCL患者的治疗反应和预后存在较大差别。

二、现有治疗策略及其局限性

目前治疗DLBCL的主流方案是R-CHOP方案，即利妥昔单抗（Rituximab）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、阿黴素（Doxorubicin）、长春新碱（Vincristine）和泼尼松（Prednisone）的联合应用。此方案因其在杀灭淋巴瘤细胞方面成效显著，成为临床标准治疗方式。

对于低危和中危患者，R-CHOP方案往往能达到良好的疗效，治疗后五年生存率较高。然而，对于高危群体，这一方案的疗效显著下降，复发率和耐药性增高，导致生存率降低。高危患者的定义主要基于临床指标如国际预后指数（IPI）评分，结合年龄、淋巴结受累范围、乳酸脱氢酶（LDH）水平及疾病分期等因素。

三、识别高危DLBCL患者的重要性

高危DLBCL患者预后差，传统治疗方案难以满足治疗需求，因而科学识别这些患者群体是制定个体化治疗策略的前提。随着分子生物学和基因组学技术的发展，研究者发现DLBCL具有明显的生物学异质性。

基于分子特征，DLBCL可进一步分类为基底中心B细胞型（GCB）和活化B细胞型（ABC）两大类。ABC型的预后通常更差，对传统治疗的耐受性较低。此外，某些基因突变和信号通路异常，如MYC、BCL2、BCL6基因重排，以及NF-κB通路活化等，均与高危特征密切相关。

临床上，结合影像学、分子标志物及基因检测等手段，多维度对患者进行风险评估，有助于精准识别高危患者，指导后续治疗。

四、精准治疗策略的探索与应用

针对传统疗法在高危DLBCL患者中效果有限的问题，医学界开始积极探索更加精准和个体化的治疗方案。

一是靶向治疗。基于肿瘤分子特征开发的靶向药物，如Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在部分高危患者中展现出良好前景。抑制关键的信号通路，阻断肿瘤细胞的生存和增殖，为治疗带来新选择。

二是免疫治疗。免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等技术的应用，为难治复发的DLBCL患者创造了新的生存机会。CAR-T疗法通过患者自体T细胞的基因改造，实现对肿瘤细胞的精准识别与杀伤，部分病例已取得显著疗效。

三是治疗方案的个体化调整。结合患者的具体临床和分子特征，对化疗剂量、用药种类及疗程进行个体化设计，力求在保证疗效的同时减少毒副作用，提高生活质量。

五、未来展望

未来DLBCL的治疗趋势将更加注重综合评估患者风险，融合多学科优势，推动精准医学发展。利用大数据和人工智能技术，对海量临床及分子信息进行深入分析，探索更精准的风险分层和治疗靶点。

此外，新的药物研发和治疗模式不断涌现，期待通过创新和临床试验，加快转化实际治疗成效，实现高危患者的治愈和长期生存。

结语

弥漫性大B细胞淋巴瘤作为临床上常见且异质性明显的恶性肿瘤，其高危患者的识别和精准治疗是提升整体疗效的关键。随着分子生物学技术和免疫治疗的不断进步，未来DLBCL的治疗将更具个体化和针对性，为更多患者带来治愈的希望。

覃鹏飞

广州医科大学附属第一医院总院