结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌术前术后免疫治疗方案

引言

结直肠癌作为全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，近年来免疫治疗的快速发展为其治疗带来了新的曙光。传统治疗手段如手术、放疗和化疗虽在一定程度上改善了患者预后，但仍存在复发率高、疗效有限的问题。免疫治疗通过激活患者自身免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和清除能力，正逐渐成为结直肠癌综合治疗的重要组成部分。本文将围绕结直肠癌术前和术后免疫治疗方案展开，重点介绍其应用现状、策略选择及未来发展方向。

一、结直肠癌免疫治疗的分子基础

结直肠癌的免疫治疗策略需根据肿瘤的分子分型进行精确选择。具有微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）特征的肿瘤，因基因组突变负荷高，产生大量新抗原，能有效激活免疫系统，是免疫治疗的理想受益群体。约占患者总数的5%，对免疫检查点抑制剂（ICIs）表现出较好的敏感性。

相反，微卫星稳定（MSS）或错配修复正常（pMMR）的结直肠癌患者数量较多，肿瘤微环境呈免疫抑制状态，单独使用免疫治疗反应率较低。因此，联合治疗策略成为当前研究的热点，旨在增强免疫治疗在此类患者中的疗效。

二、术前免疫治疗的临床价值与应用

近年来，术前免疫治疗（新辅助免疫治疗）在结直肠癌中展现出积极的治疗潜力，特别是在MSI-H/dMMR局部晚期患者中表现突出。通过免疫检查点抑制剂的应用，能够诱导肿瘤病理完全缓解，为手术创造更有利的条件。

临床试验显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗等双免疫治疗方案在术前应用中，显著提高了病理完全缓解率，达到近七成的患者实现无残余肿瘤病灶。该策略不仅降低了术中风险，还可能减少术后并发症的发生，提升患者生活质量。

此外，术前免疫治疗为术后辅助治疗提供了参考，通过对免疫反应的评估，有助于医生优化后续治疗方案，精准控制疾病进展。

三、术后免疫治疗的策略与挑战

术后辅助免疫治疗主要针对手术后存在高复发风险的患者，通过激活免疫系统，消灭残留微小病灶，从而降低复发率。MSI-H/dMMR患者术后采用免疫检查点抑制剂，可以有效提升无病生存期和总体生存率。

对于MSS/pMMR患者，由于免疫耐受性的存在，单独使用免疫疗法效果有限。当前研究多聚焦于联合免疫治疗，如ICIs与抗血管生成药物联合应用，显示出一定的疗效提升。此外，新型免疫调节剂和代谢通路干预也为术后治疗带来新的可能。

然而，术后免疫治疗仍面临诸多挑战，包括如何精准筛选适合治疗的患者、减少免疫相关不良反应、以及肿瘤免疫逃逸机制的克服。生物标志物的开发与应用则是解决上述问题的重要方向。

四、生物标志物在免疫治疗中的作用

精准免疫治疗离不开有效的生物标志物支持。MSI/MMR状态检测是目前判断患者免疫治疗潜力的核心指标。此外，POLE/POLD1基因突变等超突变特征的识别，有助于发掘更多潜在的免疫治疗受益者。

最新单细胞测序技术能够解析肿瘤微环境中免疫细胞的分布和状态，进一步指导个体化治疗方案的制定。例如，通过评估CD8+T细胞的浸润及耗竭程度，医生可以判断患者对免疫治疗的敏感性，优化治疗计划。

五、未来展望：联合治疗与精准管理

未来结直肠癌的免疫治疗将更加注重联合策略的开发和精准管理。针对免疫“冷肿瘤”类型，医生将结合免疫治疗与靶向药物、放疗等方式，实现疗效最大化。同时，多组学数据整合与动态生物标志物检测将成为基石，促进治疗方案的个体化调整。

此外，肠道菌群调节和代谢干预正在成为免疫治疗的潜在辅助手段。相关机制的深入研究和临床验证，预计将在不久的将来丰富结直肠癌的免疫治疗途径。

结语

免疫治疗已成为结直肠癌治疗的重要突破，特别是在MSI-H/dMMR亚型中表现卓越，并逐渐向早期及MSS亚型推广。术前和术后的免疫治疗方案通过优化肿瘤微环境，提高免疫反应效率，为患者带来更好的预后展望。未来，随着分子技术和生物标志物的不断完善，免疫治疗将在结直肠癌综合管理中发挥更大作用，助力实现个性化治疗和长期疾病控制。

崔振兴

宣钢医院