肺癌的免疫治疗

肺癌免疫治疗的新时代：双达联合方案的进展与临床意义

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界的重大挑战。近年来，免疫治疗的兴起为肺癌患者带来了新的希望，特别是“信迪利单抗+贝伐珠单抗联合化疗”的双达联合方案，成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的焦点。本文将从临床疗效、安全性、作用机制及适用人群等方面，详述双达联合方案的创新亮点及其临床价值。

一、临床疗效的显著提升

众多临床研究，尤其是ORIENT-31研究，揭示了双达联合方案在非鳞状NSCLC患者中的优越疗效。研究显示，接受该方案治疗的EGFR突变型患者无进展生存期（PFS）中位达到七点二个月，显著长于传统化疗的四点三个月。这意味着患者的疾病进展风险降低了近一半，延缓了疾病的恶化。此外，针对驱动基因阴性的患者，虽然具体数值未全面公开，但PFS的优势同样明显，说明该方案具有广泛的应用潜力。

总生存期（OS）方面，双达方案同样表现优异。相比传统靶向治疗药物，死亡风险降低约四成三，这为晚期肺癌患者带来了实质性的生存获益。更值得关注的是，肿瘤客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）均得到了显著提升，深入体现了该治疗方案持久且稳定的抗肿瘤能力。

二、安全性与耐受性的平衡

免疫治疗常因可能引发免疫相关不良事件而备受关注。双达联合方案在安全性方面展现出良好的耐受性。治疗过程中，三度及以上严重不良事件主要与化疗相关，如骨髓抑制和乏力，且发病率较低。免疫抑制剂信迪利单抗与抗血管生成药物贝伐珠单抗联合使用，并未显著增加免疫相关毒性，未发现新的安全风险信号，这为临床持续应用提供了坚实的安全保障。

三、协同作用彰显治疗优势

双达方案的成功得益于两种药物间的协同增效机制。信迪利单抗作为PD-1免疫检查点抑制剂，通过激活患者自身的T细胞，有效提升免疫系统识别并清除肿瘤细胞的能力。贝伐珠单抗则抑制血管内皮生长因子（VEGF）通路，改善肿瘤的免疫抑制微环境，增强PD-1抑制剂的抗肿瘤效应。这种机制上的互补不仅优化了治疗效能，还为克服EGFR-TKI耐药提供了新思路，尤其对中国非鳞状NSCLC患者中约占半数的EGFR突变型患者，提供了重要的二线治疗选择。

四、合理的临床应用与前景展望

目前，双达联合方案已取得三级临床证据，明确适用于EGFR突变型NSCLC患者的TKI耐药后二线治疗。与此同时，其在驱动基因阴性患者一线治疗中的探索仍在进行，预示着该方案可能适用范围进一步扩大。结合其疗效和安全性的优势，双达方案未来有望成为晚期NSCLC治疗的新标准。

结语

免疫治疗正在重新定义肺癌的治疗格局。基于信迪利单抗和贝伐珠单抗的双达联合方案，不仅延长了患者无进展生存期和总生存期，还保持了良好耐受性，是晚期非小细胞肺癌患者，尤其是EGFR突变型TKI耐药患者的重要治疗突破。随着持续的临床研究和数据更新，相信这一创新治疗将为更多肺癌患者带来新的生机和希望。

张艳 中国十九冶集团有限公司职工医院