抗癌新‘武器’：免疫疗法如何改写生存率？

抗癌新“武器”：免疫疗法如何改写生存率？

在当代肿瘤治疗领域，免疫疗法的出现无疑为抗癌战线注入了新的活力。与传统化疗手段相比，免疫疗法以其独特的机制和显著的临床效果，正在逐渐成为实体肿瘤治疗的崭新方向。本文将介绍免疫疗法中的两大代表：PD-1抑制剂和CAR-T细胞疗法，探讨它们的作用原理，分析其优势与局限，并结合肺癌、黑色素瘤的临床实例，展望未来治疗的发展趋势。

免疫疗法的核心理念是调动人体自身免疫系统识别并清除癌细胞。PD-1抑制剂是一类免疫检查点抑制剂，通过阻断程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）之间的结合，解除肿瘤细胞对免疫攻击的抑制。正常情况下，PD-1/PD-L1通路维持免疫耐受，防止自身免疫疾病发生。而肿瘤细胞利用这一机制，逃避免疫系统的监视。PD-1抑制剂通过干预这一途径，重新激活T细胞攻击能力，从而实现对肿瘤的控制。

与之不同的是，CAR-T细胞疗法属于细胞免疫治疗范畴。该疗法通过基因工程手段改造患者自身的T细胞，使之表达嵌合抗原受体（CAR），能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。改造后的CAR-T细胞被体外扩增后重新回输患者体内，成为靶向肿瘤细胞的“活体战士”，大幅提升了免疫杀伤力。这一技术在血液系统恶性肿瘤中表现出显著疗效，近年来也在实体肿瘤治疗中进行了积极探索。

相较于传统化疗，免疫疗法展现了明显的优势。化疗主要通过杀伤快速分裂的细胞来遏制肿瘤生长，虽然短期内能有效缩小肿瘤体积，但同时对正常细胞也造成伤害，导致免疫抑制、脱发、胃肠道反应等副作用。免疫疗法则通过激活或增强机体免疫功能，以更精准的方式攻击肿瘤，副作用相对较轻，延长患者生存期的效果更加显著。例如，针对晚期非小细胞肺癌患者，PD-1抑制剂的引入已经刷新了治疗标准，提高了治疗响应率和总体生存率。黑色素瘤作为一种高度恶性的皮肤癌，传统手术及化疗效果有限，而免疫疗法的成功应用则显著改善了患者的预后。

然而，免疫疗法并非适合所有患者。PD-1抑制剂主要适用于肿瘤表达PD-L1且免疫系统尚具功能的患者，但部分患者对治疗无反应。此外，CAR-T细胞疗法在实体肿瘤的应用仍面临T细胞功能受限、肿瘤免疫微环境抑制等挑战。免疫相关不良反应，如免疫介导的炎症反应、自身免疫症状等也需要谨慎管理。

展望未来，免疫疗法的发展趋势聚焦于联合治疗策略的优化。通过将免疫检查点抑制剂与化疗、放疗、靶向治疗等多种手段结合，力争实现协同增效，提升治疗效果。例如，某些临床试验已经表明，联合PD-1抑制剂和化疗可显著改善肺癌患者的生存预后。此外，基于精准医学的个体化免疫治疗方案设计，也将成为未来的重要方向。

总之，免疫疗法作为抗癌新武器，不仅为实体肿瘤患者带来了新的希望，也推动了肿瘤治疗理念的变革。尽管仍存在一定挑战，但随着研究的深入和技术的进步，免疫疗法无疑将在未来肿瘤治疗中发挥更加关键的作用，助力更多患者实现长期生存。

王静文

上海华东医院 肿瘤科 副主任医生