放疗中加入免疫治疗的重要性

放疗中加入免疫治疗的重要性

在实体肿瘤的治疗过程中，放疗作为传统且重要的手段，长期以来为控制和消灭肿瘤细胞发挥了关键作用。然而，单纯的放疗虽能有效杀伤肿瘤，但同时也带来了免疫抑制以及对正常组织的副作用，这限制了其疗效的进一步提升。近年来，免疫治疗的快速发展为肿瘤治疗带来了全新局面。免疫治疗通过激活患者自身免疫系统，实现对肿瘤的持续攻击，表现出令人瞩目的临床疗效。将免疫治疗与放疗相结合，既能够发挥各自的优势，又能克服单一治疗的缺点，成为肿瘤治疗领域新的研究和应用热点。本文将从作用机制、临床进展及未来展望等方面，系统阐述放疗中加入免疫治疗的重要性。

一、放疗与免疫治疗的协同机制

传统上，放疗被认为可能损伤免疫细胞，导致免疫系统功能的暂时抑制，但随着研究的深入，这一观点逐渐被修正。放疗在肿瘤局部能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，这种死亡方式促进肿瘤相关抗原的释放，激活树突状细胞，进而促进肿瘤特异性T细胞的扩增和活化。放疗不仅杀死肿瘤细胞，更为免疫细胞提供了“呈递目标”，有助于启动机体的抗肿瘤免疫反应。

免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂，能够解除肿瘤对免疫系统的抑制，使原本疲惫或功能受限的T细胞恢复活性，增强其杀伤肿瘤的能力。当免疫治疗与放疗联合应用时，放疗作为“点火器”激活免疫系统，而免疫治疗则作为“加速器”，维持和放大免疫反应，从而在系统性控制肿瘤发展中发挥重要作用。

此外，新兴的靶向药物递送技术如抗体偶联药物的出现，也为两者的协同提供了精准支持。抗体偶联药物能够将细胞毒药物精确输送到肿瘤部位，提高放疗的敏感性，同时减少对正常组织的伤害。这种“局部杀伤-全身免疫”双重协同效应，有望提高治疗的有效率与安全性。

二、临床实践中的重要应用

实际临床中，放疗与免疫治疗的结合已经显示出显著的治疗优势。以局部晚期非小细胞肺癌为例，研究发现诱导免疫治疗联合放疗能显著改善患者的生存率，同时保持可控的副反应，极大拓宽了治疗方案的选择空间。同样，在食管癌等肿瘤中，通过观察免疫细胞如LAG3+CD8+T细胞的活性及其空间分布，明确了放疗与免疫治疗的协同作用与患者生存预后的关系。

此联合策略还在克服肿瘤耐药方面展现独特优势。部分肿瘤细胞在经过长期放疗或化疗后出现耐药，免疫系统功能削弱。而免疫治疗，尤其是配合溶瘤病毒和免疫调节剂的使用，能激活多条免疫通路，逆转肿瘤的免疫逃逸，显著延长早期疗效不佳患者的生存期。此外，三种模式治疗方案，如放疗、免疫治疗和抗体偶联药物的联合，正在提供更多治疗机会，尤其针对转移性肿瘤患者，表现出抑制远处转移的新潜力。

三、面临的挑战及未来发展方向

尽管放疗与免疫治疗的结合展现出巨大潜力，但实施过程中依然面临多重挑战。首先，治疗时序与剂量的优化非常关键。免疫系统对放疗导致的肿瘤微环境改变有一定敏感时间窗，合理设计放疗和免疫治疗的时间节点，是实现疗效最大化的基础。同时，要避免过度的免疫激活导致免疫相关不良事件。

其次，生物标志物的精准筛选是个体化治疗的核心。包括PD-1、LAG3等免疫检查点分子的表达水平，能帮助识别潜在响应患者，指导联合方案的调整和优化。随着单细胞测序和空间转录组学技术的发展，针对个体肿瘤的微环境特征，将更准确地制定疗法。

未来还将不断涌现新型联合策略。第四代溶瘤病毒通过静脉途径实现全身性的免疫激活，表观遗传调控剂可增强抗原呈递和免疫反应，而既有非肿瘤药物如抗抑郁药在免疫调节方面的新发现，也为临床转化开辟了新路径。

结语

放疗中加入免疫治疗的策略，代表着肿瘤治疗从传统的非特异性杀伤向精准免疫调控的重大转变。两者的协同不仅提升了治疗的有效性，延长了患者的生存时间，也为改善生活质量提供了新希望。随着基础研究的深入及临床试验的推进，未来个体化的联合治疗方案必将成为实体肿瘤管理的金标准，开创癌症治疗的新篇章。

李志兴

宣钢医院