CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗晚期胃腺癌和胰腺癌患者

CLDN18.2 嵌合抗原受体 T 细胞：晚期胃腺癌和胰腺癌治疗的新曙光

在对抗癌症的道路上，科学家们不断探索新的治疗方法。近年来，嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著的成果。如今，CAR-T 疗法的应用范围正在向实体肿瘤领域拓展。本文将介绍一种新型的 CAR-T 疗法——自体抗 Claudin 18.2（CLDN18.2）CAR-T 细胞萨特瑞基自体白细胞（satri-cel），以及其在治疗晚期胃腺癌和胰腺癌患者中的潜在应用。

一、CLDN18.2：实体肿瘤治疗的新靶点

Claudin 18.2（CLDN18.2）是一种在胃黏膜上皮细胞中高度表达的蛋白。在胃腺癌、胰腺癌等多种实体肿瘤中，CLDN18.2 的表达也显著升高。由于 CLDN18.2 在正常组织中的表达受限，而在肿瘤组织中高表达，因此，CLDN18.2 成为了实体肿瘤治疗的理想靶点。

二、Satri-cel：精准靶向 CLDN18.2 的 CAR-T 疗法

Satri-cel 是一种自体 CAR-T 细胞疗法，其原理是通过基因工程技术，将患者自身的 T 细胞进行改造，使其表达能够特异性识别 CLDN18.2 的 CAR。当这些经过改造的 T 细胞回输到患者体内后，它们能够精准地识别并杀伤表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。

三、ELIMYN18.2 研究：Satri-cel 治疗晚期胃腺癌和胰腺癌的初步探索

为了评估 satri-cel 在治疗 CLDN18.2 阳性晚期胃腺癌和胰腺癌患者中的安全性和有效性，研究者开展了一项 1b/2 期的临床研究（ELIMYN18.2 研究）。该研究的 A 队列采用了改良的 3 + 3 设计，旨在确定 satri-cel 的推荐 2 期剂量（RP2D）。

研究结果显示，在经过大量预处理的 CLDN18.2 阳性晚期胃腺癌和胰腺癌患者中，satri-cel 的安全性和治疗效果显示出有希望的前景。研究中，患者接受了氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇的预处理方案，然后接受 satri-cel 治疗。结果表明，satri-cel 治疗的客观缓解率（ORR）为 26.3%，临床获益率（CBR）为 42.1%。在胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）组中，ORR 为 42.9%，CBR 为 57.1%。在胰腺癌（PC）组中，ORR 为 16.7%，CBR 为 33.3%。

安全性方面，研究中未发生剂量限制性毒性（DLTs），但有部分患者出现了细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），但这些不良事件均得到了有效控制。

四、Satri-cel 的未来展望

ELIMYN18.2 研究的结果为 satri-cel 在治疗晚期胃腺癌和胰腺癌中的应用提供了初步的证据。目前，satri-cel 正在进行更大规模的 2 期临床研究，以进一步评估其疗效和安全性。我们期待在不久的将来，satri-cel 能够成为治疗 CLDN18.2 阳性晚期胃腺癌和胰腺癌的一种新的有效手段，为患者带来更多的希望。

五、结语

CAR-T 疗法作为一种新兴的肿瘤治疗手段，正在不断地发展和完善。Satri-cel 作为一种靶向 CLDN18.2 的 CAR-T 疗法，在治疗晚期胃腺癌和胰腺癌中显示出潜在的应用前景。我们相信，随着科学技术的不断进步，CAR-T 疗法将在实体肿瘤治疗领域发挥更大的作用，为更多的患者带来福音。

魏浩然

中国医学科学院肿瘤医院