胃癌免疫治疗方案

胃癌免疫治疗时代的新突破

引言

胃癌是全球发病率和死亡率较高的实体瘤之一，晚期或转移性病例常因传统治疗手段有限而面临预后不佳的困境。进入二十一世纪后，免疫治疗作为一类全新的癌症治疗模式被引入临床，并在胃癌领域不断取得积极进展。通过调动人体自身免疫系统的力量，免疫治疗不仅为一部分传统治疗受限的患者带来新的生存希望，也推动着精准医学理念的落地。本文将以探寻“免疫系统与胃癌的攻防战”为主线，详细梳理当前胃癌免疫治疗的几种主要方案及其临床应用现状。

一、免疫系统与肿瘤的攻防机制

免疫系统是防御外来有害物质、清除异常细胞的生物屏障。在正常情况下，免疫细胞能够识别并排除变异的肿瘤细胞。然而，胃癌及其他实体瘤在演化过程中逐渐学会伪装与遁形，借助免疫检查点等信号通路抑制免疫细胞，逃避免疫清除。科学家们正是基于对这一攻防关系的深入理解，开发出一系列能够解除“免疫刹车”、重新激发动员免疫细胞攻击肿瘤的新型药物——免疫检查点抑制剂。

二、PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗

帕博利珠单抗和纳武利尤单抗是目前胃癌临床中应用较广的PD-1抑制剂。它们的核心机制在于阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的“关门”信号，让T细胞重新恢复杀伤活性。对那些表达PD-L1且联合阳性评分达到要求（一般为一分或以上）的复发性局部晚期或转移性胃癌患者，帕博利珠单抗已被证明可以延长部分患者的无进展生存期和总体生存期。对于既往接受多线化疗但疗效有限的晚期胃癌患者，纳武利尤单抗也提供了新选择。虽然单药免疫治疗的总体有效率相对有限，但在部分特定分子特征患者中能够显示出较为持久的应答。

三、免疫疗法与化疗的联合应用

在实际临床中，将免疫检查点抑制剂与传统化疗药物联合应用，是提升疗效的重要策略。研究发现，化疗有助于释放肿瘤抗原，增强免疫反应强度。例如，帕博利珠单抗或纳武利尤单抗联合紫杉醇、顺铂和氟尿嘧啶类化疗可以在一线治疗阶段显著提高胃癌患者的客观缓解率和生存期。这类免疫加化疗方案已被国内外多项指南纳入晚期或转移性胃癌的推荐治疗之一。随着更多临床试验数据的积累，部分二线及后续治疗环节也逐渐出现免疫联合化疗的新尝试。

四、免疫联合免疫方案的探索

肿瘤的免疫抑制机制不止于一种。针对这一特点，科学家进一步尝试同时联合阻断多条免疫抑制通路。例如，纳武利尤单抗与伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）的双重免疫治疗模式，可望实现协同激活免疫反应。虽然目前相关方案尚处于临床研究阶段，部分研究人群显示耐受性和疗效均较为理想。然而这一治疗方式也不可避免地增加了免疫相关副作用发生的风险。因此，如何优化联合用药方案，在疗效和安全之间取得平衡，仍是未来研究的重点方向之一。

五、新辅助与辅助免疫治疗的前沿探索

随着免疫治疗的不断深入，更多医生开始尝试将其前移至手术前后。新辅助免疫治疗意在术前采用免疫药物，以期缩小原发灶与转移灶，提高最终切除率和患者治愈机会。以帕博利珠单抗为代表的新辅助治疗在早期研究中显示出较好安全性和一定的疗效潜力。另一方面，辅助免疫治疗则是在手术后应用，防止残留微小病灶复发，提高长期生存率。目前KEYNOTE-585等国际多中心研究正持续探讨该策略在胃癌辅助治疗中的地位与效果，未来或将成为手术期管理的新标准之一。

六、新兴疗法：细胞免疫治疗的曙光

近年来，CAR-T细胞疗法及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等细胞免疫治疗逐步进入胃癌治疗领域。CAR-T疗法通过体外工程化改造患者的淋巴细胞，使其具备对肿瘤特异性靶点的强力杀伤。这一方法在部分血液系统肿瘤中已取得显著突破，相关研究正在胃癌等实体瘤中逐步推进。TIL疗法则侧重选取肿瘤组织中的活跃淋巴细胞，扩增后回输体内，增强局部抗肿瘤反应。虽然受限于实体瘤免疫微环境的复杂性，这些新兴疗法距离广泛应用尚需时日，但已为未来攻克难治型胃癌提供了方向。

结语

免疫治疗已成为当前胃癌综合治疗体系中的重要组成部分，不仅为晚期或转移性难治患者带来了新的生存曙光，也推动临床思路的持续更新。从免疫检查点抑制剂单药，到与化疗、其他免疫制剂的多维组合，再到新辅助和辅助环节的前瞻应用，乃至细胞免疫疗法的创新探索，胃癌的免疫治疗正处于快速发展期。对于每位患者而言，治疗方案的选择需要结合肿瘤自身的分子特征、个体耐受性与既往治疗经验，由多学科团队综合评估与决策。相信随着基础与临床研究的深度融合，胃癌免疫治疗将在未来为患者带来更大希望。

潘宁波 广元市第一人民医院