乳腺癌的发病机制

乳腺癌的发病机制新视角

引言

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是威胁女性健康的重要疾病。近年来，随着全球生活方式的变化及人口老龄化，乳腺癌的发病率逐步上升。乳腺癌不仅在发达国家高发，在发展中国家也呈现逐年增加趋势。尽管乳腺癌的诊治技术取得了很大进步，但发病机制的探索仍然是当前科学研究的难点和热点。全面了解乳腺癌的发病机制，有助于实现早预防、早诊断和个体化治疗，从而大大降低其造成的社会和个人负担。本文将从遗传易感性、激素影响、肿瘤微环境、免疫逃逸以及代谢改变等角度，阐述乳腺癌发病机制的新进展。

一、遗传易感性与分子基础

部分女性因家族遗传因素而具有较高的乳腺癌风险。最为人熟知的遗传易感基因是BRCA1和BRCA2。这两个基因的突变会显著增加乳腺及卵巢癌的发病概率。除此以外，近年来研究发现，其他如TP53、CHEK2、PTEN等基因的异常也与乳腺癌的发生密切相关。

遗传易感性并不仅仅影响肿瘤的发生，还决定了肿瘤的分子亚型，如激素受体阳性型、HER2过表达型和三阴性型。这一分子层面的划分，不仅指导了化疗和靶向治疗的选择，也为疾病预测及家族筛查提供了依据。新的二代测序技术的出现，将遗传背景的研究推向了更高层次。

二、激素水平与细胞信号通路

乳腺组织对雌激素和孕激素高度敏感。因此，体内外源性激素的变化显著影响乳腺癌的发病率。研究发现，初潮早、绝经晚、生育年龄推迟或未生育、长期口服避孕药等因素，均与乳腺癌风险增加相关。

激素通过与细胞内受体结合，激活多种关键信号通路，包括PI3K/AKT、MAPK及JAK/STAT等，这些信号调控细胞增殖、分化及凋亡异常，促进异常细胞增殖最终形成肿瘤。此外，长期高水平激素暴露亦会促进DNA损伤和基因不稳定，增加癌变风险。

三、肿瘤微环境的作用

乳腺癌的发生并非单一细胞恶变所致，而是与组织微环境密切相关。肿瘤微环境包括癌相关成纤维细胞、免疫细胞、血管内皮细胞以及细胞外基质等成分。

肿瘤相关成纤维细胞可通过分泌多种生长因子和细胞因子，促进肿瘤生长和转移。免疫细胞中的巨噬细胞、淋巴细胞等在特定条件下也可能助长肿瘤发展。此外，血管新生过程为癌细胞提供充足养分和氧气，助力其迅速扩张和侵袭。细胞外基质的重塑则为肿瘤细胞提供了良好的迁移通道，加速肿瘤向远处转移。

四、免疫逃逸与肿瘤发生发展

正常情况下，人体免疫系统可以识别和清除异常细胞。然而，乳腺癌细胞通过多种机制逃避免疫监视。例如，PD-L1蛋白的高表达能抑制T细胞的杀伤功能，使肿瘤细胞获得“免疫豁免权”。另外，乳腺癌细胞还可分泌某些免疫抑制因子，主动塑造低免疫反应的局部环境，降低机体对肿瘤的自然防御能力。这些机制不仅促使乳腺癌发生，也影响了免疫治疗的成败，因此目前免疫调节成为乳腺癌治疗新的研究焦点。

五、代谢异常与癌变

乳腺癌细胞在能量利用方式上有异于正常细胞。典型特点是“有氧糖酵解”，即即使在氧气充足情况下，肿瘤细胞也主要依赖葡萄糖无氧转化产生能量。这样模式不仅满足肿瘤细胞高效增殖的能源需求，还能为其合成核酸、脂质及蛋白质提供原料。

此外，肿瘤细胞代谢的改变可影响周围组织酸碱度，诱发局部炎症反应，使肿瘤更易扩散及侵袭。改变乳腺癌细胞的代谢通路，已经成为新一代药物研发的重要方向。例如，通过干扰癌细胞的乳酸代谢途径，限制能量供应，从而抑制肿瘤生长。

六、外部环境和生活方式的影响

除遗传、激素和分子机制外，环境因素同样对乳腺癌的发生起着作用。高脂肪饮食、肥胖、饮酒、长期接触某些化学物质等均会增加患病风险。现代社会的生活压力、体力活动减少等，都对乳腺癌的流行趋势造成一定影响。因此，健康的生活方式也是乳腺癌预防的重要方面。

结语

乳腺癌的发病机制极其复杂，多种内外因素交互作用。遗传易感、激素调控、肿瘤微环境、免疫逃逸、代谢异常及外部环境，共同推动乳腺细胞癌变和肿瘤进展。未来随着分子生物学、基因组学及免疫学的不断发展，将进一步揭示乳腺癌发生发展的本质规律，为精准预防与个体化治疗提供更强科学依据，最终造福广大女性群体。

曹葛洲 上海电力医院