免疫内分泌相关的不良反应

免疫内分泌相关不良反应的识别与管理

引言

伴随着肿瘤免疫治疗的快速发展，免疫检查点抑制剂等新型疗法日益广泛应用于实体肿瘤的治疗进程中。这类药物通过调动患者自身免疫系统识别、杀伤肿瘤细胞，为众多难治性肿瘤患者带来了新的生存希望。然而，免疫系统的激活并非总是有益，其过度或异常反应会导致自身正常组织受损，尤其常见于内分泌腺体，引发多种免疫内分泌相关的不良反应。这类反应一旦发生，可能影响患者全身健康乃至治疗进程，因此，对其进行科学认识、及时发现和有效干预具有重要临床意义。

一、免疫内分泌相关不良反应的概述

免疫内分泌相关不良反应是指在接受如免疫检查点抑制剂这类免疫治疗药物后，因免疫系统异常活化而攻击患者自身内分泌腺体（如甲状腺、肾上腺、胰腺、垂体等）所产生的系列功能异常。这类反应的发生率相对较高，临床表现复杂且多变，从轻微的激素水平改变，到严重的内分泌危象，均有可能。除了免疫治疗相关外，部分自身免疫性疾病患者亦可出现类似病变，但免疫治疗后发生的相关不良反应更具有突发性和多样性。

二、常见受累内分泌腺体及临床表现

甲状腺损伤是免疫内分泌不良反应中最常见的一种，可表现为甲状腺功能减退或亢进。患者可能出现乏力、体重变化、心率异常、怕冷或怕热等症状。部分患者最初表现为短暂性甲亢，随后进展为长期甲减。

垂体损伤则可能导致垂体炎，表现为头痛、视力模糊、低血压、持续疲劳，甚至次发性肾上腺皮质功能减退，引发危及生命的低血糖、休克等严重并发症。

肾上腺损伤造成肾上腺皮质功能不全，患者可出现浑身乏力、恶心呕吐、腹痛、体重减轻及低血压等症状，严重者可能发展为肾上腺危象，须紧急处理。

胰腺功能受损有效诱发糖尿病，部分患者可能为新发1型糖尿病，常以高血糖甚至糖尿病酮症酸中毒急性起病。

三、发生机制与影响因素

目前认为，免疫内分泌不良反应的主要机制在于免疫治疗药物解除机体对自身免疫系统的“刹车”，激活并释放大量免疫应答，导致免疫细胞及抗体攻击失去耐受的正常腺体组织。此外，部分患者存在易感因素，包括既往自身免疫性疾病病史、特定基因型等，也可能增加这种不良反应的风险。

四、诊断与鉴别

临床上，针对免疫治疗患者应定期监测内分泌功能，包括激素水平（如促甲状腺激素、皮质醇、血糖等）和相关自体抗体。同时，依据具体症状合并影像学或内分泌功能试验，有助于早期识别并明确诊断。免疫内分泌反应需与原有慢性疾病及肿瘤相关全身症状相鉴别，确保治疗策略合理。

五、治疗与管理

轻度内分泌异常可有自限性，重者则需立即干预。对于甲状腺功能减退，通常可应用激素替代治疗。若出现垂体炎导致的皮质醇缺乏或肾上腺皮质功能减退，应及时给予糖皮质激素等激素补充。胰岛素依赖性糖尿病则须终身胰岛素治疗。部分严重案例可能需要暂停免疫治疗药物。整个处理过程中需专科医生密切随访，动态调整治疗方案，防止因激素波动影响抗肿瘤效果或导致生命威胁。

六、预防与健康教育

定期体检、早期监测和及时报告自觉症状有助于提早发现内分泌异常。治疗前做好患者宣教，使其了解可能出现的内分泌不良反应，增强自我监测和就医意识，是提升治疗安全性的关键。同时，医生团队应建立完整的随访和协作机制，提高多学科相互协助的能力，共同维护患者健康。

结语

免疫内分泌相关的不良反应是肿瘤免疫治疗中不可忽视的风险，涉及多个激素腺体且起病隐匿。早期识别和合理干预，将极大提升患者生存质量与安全性。只有医患共同关注、系统管理，方能优化免疫治疗疗效并最大程度降低相关不良反应的危害。

徐淑光 莒南县人民医院南院区