血浆游离DNA检测对非小细胞肺癌靶向治疗相关基因筛选及患者预后预测的研究

血浆游离DNA检测对非小细胞肺癌靶向治疗相关基因筛选及患者预后预测的研究

非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，约占肺癌病例的八成左右。随着分子生物学和精准医学的发展，非小细胞肺癌的治疗逐渐走向个体化，尤其是靶向治疗的兴起，显著改善了患者的生存质量和预后。然而，靶向治疗的有效开展依赖于对患者肿瘤分子特征的准确了解。近年来，血浆游离DNA检测作为一种创新的液体活检技术，因其无创、便捷和实时监测肿瘤动态的优势，成为筛选靶向治疗相关基因及预测患者预后的重要工具。本文将围绕血浆游离DNA检测在非小细胞肺癌靶向治疗中的应用及其对患者治疗效果和预后的影响进行阐述。

一、非小细胞肺癌的分子特征及靶向治疗现状

非小细胞肺癌主要包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等亚型，其发生发展涉及多种基因突变，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF等。其中EGFR基因突变是最常见的驱动基因突变，尤其在东亚人群中的发病率较高。针对这些驱动基因的靶向药物，如第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼，以及更具靶向性的第二代和第三代药物如奥希替尼的应用，使得非小细胞肺癌患者的治疗取得了显著进展。奥希替尼作为第三代TKI，能有效针对EGFR敏感突变及耐药突变，尤其适合老年患者，显示出良好的疗效和耐受性。

不过，非小细胞肺癌的分子异质性和动态演变使得单次组织活检难以全面反映肿瘤的基因状况和治疗反应，需要更灵活的检测手段。这也是血浆游离DNA检测逐渐受到关注的重要原因。

二、血浆游离DNA检测的技术优势及临床应用

血浆游离DNA检测指的是从患者血浆中提取游离的肿瘤DNA片段，通过高通量测序等分子生物学技术对相关基因突变进行检测和分析。该技术具有以下明显优势：

无创性：相较于组织活检，血浆检测仅需简单抽血，避免了传统活检可能带来的疼痛、出血等风险。

实时监测：血浆DNA反映肿瘤的当前状态，可以动态观察治疗过程中肿瘤突变的演变及耐药机制的出现。

全面性：能够捕捉到不同部位肿瘤细胞的基因异质性，更全面地了解患者分子特征。

基于上述优势，血浆游离DNA检测被广泛应用于非小细胞肺癌初诊时的分子筛查、治疗过程中耐药监测以及疾病复发的早期预警。

三、奥希替尼在老年非小细胞肺癌患者中的应用及其影响

针对EGFR敏感突变所开发的奥希替尼不仅对突变基因有高度亲和力，同时在老年非小细胞肺癌患者中表现出了良好的安全性和疗效。研究发现，老年患者接受奥希替尼治疗后，肿瘤负荷明显减轻，生存期延长。值得注意的是，奥希替尼不仅直接作用于肿瘤细胞，还通过调节患者免疫系统特别是T细胞的功能，对肿瘤微环境产生积极影响。

T细胞作为机体免疫反应的核心，在抗肿瘤过程中发挥关键作用。奥希替尼治疗可提升效应T细胞的活性，增强抗肿瘤免疫反应。同时，对肿瘤标志物的调控可能进一步促进肿瘤细胞对免疫系统的识别与清除。这些免疫调节作用为老年患者带来了更佳的治疗效果，为靶向治疗与免疫治疗的结合提供了理论依据。

四、血浆游离DNA检测在靶向治疗中的预后预测价值

通过对血浆游离DNA中的基因突变进行连续监测，医生可以评估患者对奥希替尼等靶向药物的响应情况，以及早期发现耐药突变的出现。例如，T790M突变是经典的EGFR耐药机制，血浆检测能够敏感捕捉这一突变，指导医生及时调整治疗方案，避免无效治疗带来的副作用。

此外，血浆游离DNA水平的变化还可以作为疾病负荷和复发风险的标志。在治疗有效时，血浆游离DNA浓度显著降低；而在疾病进展或复发前，游离DNA水平则呈现上升趋势。这种动态变化为临床提供了重要的预后提示，帮助医生及早干预，提高患者生存率。

结语

血浆游离DNA检测作为一种无创且高效的分子诊断技术，在非小细胞肺癌的靶向治疗中发挥着越来越重要的作用。特别是在老年患者中，结合奥希替尼的有效应用，不仅提高了治疗的精准性与安全性，还通过调节免疫系统为患者带来更好的预后体验。未来，随着检测技术的持续进步和临床应用的深入，血浆游离DNA检测有望成为非小细胞肺癌管理的常规手段，推动个体化治疗迈上新台阶，改善更多患者的生命质量。

王方文

重庆海吉亚医院