结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，其治疗模式随着医学技术的发展不断进步。近年来，免疫治疗作为新兴且有效的治疗手段，逐渐在结直肠癌的术前和术后治疗中展现出重要价值。免疫治疗利用患者自身的免疫系统识别并消灭肿瘤细胞，尤其是在特定的分子亚型中取得显著效果。本文将围绕结直肠癌术前术后免疫治疗方案，结合最新临床进展与研究，系统阐述免疫药物的应用现状与前景。

一、术前免疫治疗的意义与应用

术前治疗，亦称新辅助治疗，目的是通过缩小肿瘤体积，提高手术可行性及切除完整性。传统的术前治疗主要依赖放疗和化疗，但这些方法往往伴随一定的毒副作用。免疫治疗以其独特机制，为新辅助治疗带来了新的希望。尤其是微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，其肿瘤细胞因大量突变产生丰富的新抗原，能够有效激活免疫系统。

以纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双联免疫治疗为例，在新辅助阶段的临床研究中表现出优异疗效。患者在接受术前免疫治疗后，病理完全缓解率显著提高，这意味着术后残留肿瘤极少甚至不存在，不仅减少了复发风险，也有助于保留患者更多正常组织功能。此外，这种疗法的安全性较好，术后并发症发生率较低，为患者术后恢复提供良好条件。

二、术后免疫治疗的重要性

即使完成了手术切除，结直肠癌患者仍面临着局部复发和远处转移的风险。术后辅助治疗旨在清除残留的微小肿瘤灶，降低复发概率。传统的辅助化疗在一定程度上发挥作用，但对于高危患者效果有限。免疫治疗的加入，为提高术后治疗效果提供了新的途径。

特别是在MSI-H/dMMR亚型患者中，术后免疫单药治疗或联合免疫治疗能够显著提升无病生存率。通过激活T细胞介导的免疫反应，免疫检查点抑制剂帮助免疫系统持续监视和清除可能残留的肿瘤细胞。在微卫星稳定（MSS）或错配修复良好（pMMR）患者中，虽然单一免疫治疗效果有限，但近年来联合化疗、抗血管生成药物及免疫调节剂的组合策略，逐渐展示出积极效果，为此类患者带来新的治疗可能。

三、联合治疗策略的进展

针对免疫冷肿瘤的挑战，联合治疗成为当前研究和临床应用的重点。将免疫药物与传统的放化疗、靶向药物及新兴免疫调节剂相结合，不仅可以调节肿瘤微环境，还能增强免疫效能。

例如，抗血管生成药物如瑞戈非尼与免疫检查点抑制剂联用，已被证明能改善微环境中的免疫抑制状态，促进T细胞浸润和激活，提升治疗反应率。此外，表观遗传调控剂和代谢干预药物也开始进入临床试验阶段，通过改变肿瘤细胞表型，增强免疫系统识别和消灭肿瘤的能力。

四、生物标志物在免疫治疗中的作用

精准免疫治疗依赖于对患者病理和分子特征的准确判断。微卫星不稳定性检测（MSI检测）和错配修复蛋白测定是筛选免疫治疗适用患者的核心指标。同时，POLE和POLD1突变的发现为部分微卫星稳定患者的免疫治疗提供了理论支持，使得原本非应答人群中也能筛选出潜在获益者。更多免疫微环境相关的生物标志物正逐步进入临床实践，协助医生制定个体化治疗方案。

五、未来展望与挑战

尽管免疫治疗在结直肠癌术前术后治疗中取得了显著进步，但仍存在不少挑战。肝转移患者的免疫治疗效果普遍较差，这与肝脏特殊的免疫抑制微环境有关，需要进一步研究局部治疗联合全身免疫治疗的可能性。此外，免疫治疗相关的不良反应管理和长期疗效维持也是临床关注的重点课题。

未来，借助多组学分析和生物标志物动态监测，免疫治疗方案将更加精准和个性化。肠道菌群调节、代谢通路干预及新型免疫药物的开发，预计将在联合治疗框架中发挥重要作用，推动结直肠癌治疗迈向更高水平。

结语

结直肠癌术前术后免疫治疗作为现代肿瘤治疗的重要组成部分，正在不断完善与发展。通过对MSI-H/dMMR患者的精准免疫治疗以及对MSS患者的创新联合方案，我们见证了治疗效果的显著提升。未来，随着免疫机制研究的深入和新药物的不断涌现，期待免疫治疗能够惠及更多结直肠癌患者，提升其生活质量与生存率，助力我们在抗癌道路上取得更加辉煌的成绩。

崔振兴

宣钢医院