PLCL新型联合治疗方案探索成果

PLCL新型联合治疗方案探索成果

在全球肿瘤治疗的不断进步中，针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗方案也在逐步优化。作为一种侵袭性较强且预后较差的血液肿瘤，PTCL的治疗始终面临着诸多挑战。最近在2024年欧洲肿瘤内科学会年会上，中山大学肿瘤防治中心的李志铭教授报告了盐酸米托蒽醌脂质体联合西达本胺（PLCL）治疗复发或难治性PTCL的一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究，展示了该方案的良好前景。本文将详细解析该联合治疗方案的科研背景、原理及其临床意义，为广大读者普及相关知识。

一、复发难治性外周T细胞淋巴瘤的治疗现状与挑战

外周T细胞淋巴瘤是一组起源于成熟T细胞的恶性肿瘤，由于其血液肿瘤的异质性极高，临床表现和治疗反应差异显著。在西方国家PTCL发病率相对较低，仅约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的十分之一，但在我国该比例接近五分之一，甚至更高。传统上，复发难治PTCL的治疗以联合化疗为主，尽管部分方案如ESHAOx显示出较好的缓解率，但整体患者的无事件生存率和总生存率依然不及理想水平。另一方面，诸如DHAP、ICE和GDP等方案虽然在一部分患者中取得一定疗效，但疗效波动大且治疗过程中的毒副作用较为显著。此外，靶向和免疫治疗的兴起为PTCL治疗带来新的可能，如抗体药物偶联物维布妥昔已获批用于部分亚型患者，但仍有大量患者晚期生存期有限，急需更安全高效的治疗策略。

二、PLCL联合治疗方案的科学原理

盐酸米托蒽醌脂质体是一种封装于脂质体中的抗癌药物，能有效维持药物在体内稳定释放，减少心脏毒性，从而提升药物的安全性和疗效。西达本胺则是一种新型的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，能调控基因表达，促进肿瘤细胞凋亡并阻断其增殖。两药作用机制独立且互补，前者通过传统的细胞毒作用抑制肿瘤细胞DNA合成，后者则从分子水平干预肿瘤细胞功能，二者结合有望实现协同抗癌效果。

这项Ⅰ/Ⅱ期研究采用开放标签、多中心设计，纳入了21例复发或难治PTCL患者。患者中多数处于疾病晚期，且预后指标较差。研究重点是评估盐酸米托蒽醌脂质体联合西达本胺的有效性和安全性。采用联合用药的目的在于突破单药治疗的疗效瓶颈，最大程度提升患者对治疗的响应率。

三、临床研究成果及意义

截至2024年3月，研究中16例患者完成至少一次疗效评估，整体客观缓解率达到56.3%，完全缓解率超过30%。尤其在Ⅱ期研究患者中，客观缓解率高达75%，显示出较强的治疗潜力。更为值得关注的是，中位生存时间尚未到达，提示该联合方案有延长患者生存的可能性。

在安全性方面，主要不良反应集中于血液学毒性，如中性粒细胞和白细胞减少，但均属于可控制范围，没有出现严重的心脏毒性事件。良好的安全性使该方案更加适合在临床应用中推广，这对于改善PTCL患者的生活质量具有重要价值。

四、未来展望及治疗趋势

PTCL的复杂性决定了治疗必须走多学科交叉和个体化的路线。目前，基于分子标志物的基因分型正在成为指导治疗的重要依据，结合靶向治疗、免疫治疗等手段的多模式组合显得尤为关键。HDAC抑制剂、PI3K抑制剂及JAK抑制剂等新靶点药物正处于迅速研发和临床验证阶段。对于免疫治疗，诸如PD-1阻断剂和CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤中已取得显著进展，PTCL领域相关研究也正在积极开展。

PLCL联合治疗方案的初步成果表明，两种机制互补的药物联合应用在复发难治PTCL中展现出良好的协同增效效应。未来扩大样本量、延长随访时间将有助于进一步验证该方案的临床价值。可期待的是，随着更多联合方案的不断优化和个体化治疗策略的实施，PTCL患者的治疗效果将得到显著改善。

五、结语

复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的治疗始终是血液肿瘤领域的难题，找到安全有效的新方案尤为迫切。盐酸米托蒽醌脂质体联合西达本胺作为一种新型联合治疗方案，以其科学的治疗机制和显著的临床疗效，成为改善PTCL患者生存质量的重要突破。李志铭教授团队的研究不仅为PTCL治疗提供了新的思路，也为未来更精细化、多维度的抗淋巴瘤策略奠定了坚实基础。期待临床应用中的不断深化，使更多患者受益于这一前沿技术。

李志铭

中山大学肿瘤防治中心越秀院区