肺癌的免疫治疗

肺癌的免疫治疗新进展——双达联合方案解析

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的实体恶性肿瘤，其治疗一直是临床医学领域的重大挑战。近年来，随着免疫治疗的快速发展，特别是免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的应用，为肺癌患者带来了新的治疗希望。本文将围绕“双达联合治疗”方案——信迪利单抗联用贝伐珠单抗及化疗——进行科学解读，结合最新临床数据展示其临床价值和适用范围。

一、核心疗效及临床数据解读

“双达联合治疗”在ORIENT-31临床研究中展示了突破性疗效。该研究针对EGFR突变型晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，比较了信迪利单抗与贝伐珠单抗联合化疗方案与标准化疗的效果。结果显示，接受双达方案患者的无进展生存期（PFS）显著延长至七点二个月，而标准化疗组仅为四点三个月，风险比（HR）为零点五一，表明疾病进展风险降低近半。更重要的是，这一疗效优势在驱动基因阴性患者群体中同样显著，尽管具体数据尚未公开，但相关风险比指标趋势一致。

除PFS外，该方案在总生存期（OS）方面同样表现优异。对于范围更广的晚期肺癌患者，包括EGFR突变型，双达组相较于传统靶向药索拉非尼，死亡风险下降了四十三个百分点（HR约为零点五七），疾病进展风险亦降低四十四个百分点。肿瘤缓解率方面，双达组明显优于化疗组，缓解持续时间的延长验证了其持续的抗肿瘤活性，支持该方案作为长期治疗的有效选择。

二、安全性概况及耐受性评价

临床安全性评价是免疫联合治疗推广的关键。数据显示，双达联合方案总体耐受性良好，三度及以上治疗相关不良事件发生率较低，主要不良反应多与化疗相关，如骨髓抑制和乏力，无出现新的安全警示信号。更为关注的免疫相关毒性方面，信迪利单抗（作为PD-1抑制剂）与贝伐珠单抗（抗血管生成药）联合使用，并未显著增加免疫不良反应的发生，这为临床应用提供了安全保障。

三、协同机制及优势解析

“双达”方案的显著疗效源于两药协同作用的机制支持。信迪利单抗通过阻断PD-1通路，解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活T细胞介导的免疫杀伤效应；贝伐珠单抗则抑制血管内皮生长因子（VEGF）通路，破坏肿瘤免疫抑制微环境，促进免疫细胞的浸润和功能恢复。这种作用机制不仅增强了单一免疫治疗的效果，还帮助克服了EGFR靶向治疗后的耐药问题。值得注意的是，在中国非鳞性非小细胞肺癌患者中，EGFR突变患者比例约占半数，双达方案为这部分患者在TKI耐药后的二线治疗提供了切实可行的治疗选择，填补了治疗空白。

四、适用人群与临床实践定位

基于ORIENT-31等高质量临床试验结果，双达联合治疗现已确立以下临床应用指导：对于EGFR突变且经过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后出现耐药的晚期非小细胞肺癌患者，双达方案作为二线治疗体现出较高的证据水平和显著的临床受益。同时，这一方案在驱动基因阴性非小细胞肺癌患者中的一线治疗潜力正在积极探索中，未来有望扩大适用范围，为更广泛的肺癌患者带来福音。

结语

总体而言，信迪利单抗与贝伐珠单抗联合化疗的“双达”治疗方案代表了肺癌免疫治疗领域的一大进步。其显著延长的无进展生存期、降低的死亡风险以及良好的安全性，为晚期非小细胞肺癌患者提供了坚实的治疗选择，尤其是在EGFR突变型患者的二线治疗中发挥着关键作用。随着更多临床数据的积累和临床实践的推广，双达方案有望进一步改善肺癌患者的生存质量和预后，推动肺癌治疗进入更为精准和个性化的新阶段。

刘孟

中国十九冶集团有限公司职工医院