结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌作为常见的实体肿瘤之一，因其发病率和死亡率居高不下，成为全球公共卫生领域的重要挑战。随着免疫治疗技术的迅速发展，尤其是免疫检查点抑制剂的引入，为结直肠癌患者带来了新的治疗希望。术前和术后合理的免疫治疗方案设计，不仅能提高手术成功率，还能有效减少复发率，提高患者生存质量。本文围绕结直肠癌术前术后免疫治疗的现状与进展，探讨科学且精准的免疫治疗策略，为临床实践提供参考。

一、结直肠癌免疫治疗的分子分型基础

结直肠癌的异质性是制定治疗方案的关键。根据分子特征，结直肠癌主要分为微卫星高度不稳定型（MSI-H）和微卫星稳定型（MSS）。MSI-H型约占结直肠癌患者的5％，这类患者肿瘤突变负荷高，易产生新的肿瘤抗原，具备较高免疫原性，是免疫治疗的理想靶点。相对而言，MSS型患者肿瘤微环境免疫抑制，免疫治疗单药效果较差，需联合其他治疗手段以克服“免疫冷肿瘤”现象。

二、术前免疫治疗的应用与策略

传统上，结直肠癌的术前治疗包括放化疗，目的是缩小肿瘤，提高手术切除率。然而，随着免疫治疗的兴起，术前免疫治疗开始展现出独特优势。针对MSI-H结直肠癌患者，术前应用免疫检查点抑制剂能够激活患者自身免疫系统，增强肿瘤对免疫细胞的识别和攻击，有助于显著提高病理完全缓解率，优化术后预后。比如，纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合的新辅助免疫方案，已在临床试验中显示出超过半数患者获得病理缓解，且3年随访中无病生存率大幅提升。

术前免疫治疗的优势不仅在于改善局部肿瘤控制，还可能减少手术创伤及相关并发症。通过提前强化免疫反应，有利于清除微小转移灶，降低术后复发风险。此外，术前免疫治疗还提供了观察免疫反应的机会，有助于评估患者对免疫药物的敏感度，为后续治疗决策提供依据。

三、术后免疫治疗中的科学进展

术后辅助治疗旨在根除残存的肿瘤细胞，防止疾病复发。针对MSI-H/dMMR患者，免疫检查点抑制剂的应用已成为术后辅助治疗的重要选择。研究显示，接受术后免疫治疗的患者，其无病生存期与总生存期均明显优于传统辅助化疗，且耐受性良好。

MSS型患者因免疫治疗单药效果有限，通常采用免疫药物与化疗、靶向治疗或抗血管生成药物联合方案。例如，瑞戈非尼配合免疫抑制剂在部分MSS患者中显著改善了生存预后。免疫治疗与现有术后辅助方案的结合，正在成为延长患者生命、控制肿瘤复发的重要方向。

四、生物标志物在免疫治疗中的作用

精准医疗理念强调根据生物标志物指导治疗，结直肠癌免疫治疗亦不例外。MSI/MMR状态检测是目前筛选适合免疫治疗患者的金标准。除微卫星状态外，POLE、POLD1基因突变也被发现与免疫治疗反应相关。此外，免疫微环境的特点，如肿瘤浸润淋巴细胞密度及其耗竭状态，也为疗效预测提供依据。新兴的单细胞测序技术与多组学分析方法，正推动生物标志物的发现与应用，使免疫治疗更加个体化。

五、未来挑战与发展方向

尽管免疫治疗在结直肠癌取得重大进展，但仍存在诸多挑战。肝转移患者免疫治疗反应较差，提示需探索局部治疗与免疫疗法的组合策略。如何进一步优化联合治疗方案，减少副作用，提高疗效均是研究重点。同时，肠道菌群调节和代谢途径干预等新思路，正成为突破免疫耐受的重要手段。

另外，术前和术后的免疫治疗协同效应需要深入探索，以最大化治疗效果。动态监测如循环肿瘤DNA的应用，可实现治疗全过程的精准管理，及时调整治疗策略，有望推动结直肠癌免疫治疗朝向全程个性化和精准化发展。

结语

结直肠癌术前术后免疫治疗方案的持续完善，正在显著改善患者的预后和生活质量。通过充分理解肿瘤分子分型、精准应用免疫药物，以及借助先进生物标志物指导，临床上逐步实现了免疫治疗的科学化和个体化。面对复杂多变的疾病特征，未来的治疗策略将更加注重多学科融合和联合创新，力争实现更广泛患者群体的治疗突破。作为肿瘤治疗的重要组成部分，免疫治疗的发展必将为结直肠癌患者带来更多福音。

崔振兴 宣钢医院