驱动基因阴性肺癌治疗破局：免疫联合抗血管生成药的疗效与安全性解析

驱动基因阴性非小细胞肺癌的治疗新进展：免疫疗法联合抗血管生成药物的临床价值

肺癌是全球发病率和致死率均位居前列的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占绝大多数。现代分子检测技术使得一部分患者通过针对驱动基因突变的靶向治疗获益显著。然而，对于驱动基因阴性患者，即无EGFR、ALK、ROS1等常见致癌突变的晚期NSCLC患者，传统化疗往往效果有限，疾病进展快，预后不佳。近年来，免疫治疗的兴起和抗血管生成药物的应用，为这部分患者带来了新的治疗希望。

一、驱动基因阴性NSCLC的治疗挑战

驱动基因突变是指在肿瘤细胞中促使癌症发生和发展的基因改变。具有这些突变的患者通常能从靶向药物中受益明显。相反，驱动基因阴性患者缺乏明确可用的靶向靶点，依赖传统铂类双药化疗方案，这种方案的疗效多年来基本停滞，且伴随较多毒副反应。因而寻找一种既能提高疗效又能降低副反应的治疗策略尤为迫切。

二、免疫治疗的疗效与机制

免疫检查点抑制剂（ICI）作为一种新型抗癌疗法，通过解除免疫系统对肿瘤细胞的抑制，激活患者自身免疫细胞识别并杀伤癌细胞。在晚期驱动基因阴性NSCLC患者中，免疫单药治疗已成为标准选项，显著改善了部分患者的生存状况，但单药疗效仍有限，且约有三分之一患者无明显反应。

三、抗血管生成药物的作用与价值

肿瘤生长依赖于血管新生，抗血管生成药物通过抑制肿瘤微环境中的血管新生过程，切断肿瘤营养供应，阻止其生长转移。此外，抗血管生成药物还可改善肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润和效应，从而为免疫治疗创造更有利的条件。

四、免疫治疗联合抗血管生成药物的临床研究进展

多项大型临床试验显示，免疫治疗与抗血管生成药物的联合治疗在驱动基因阴性晚期NSCLC患者中具有明显的临床优势。联合方案不仅能提高肿瘤缓解率，延长无进展生存期和总生存期，而且安全性可控，副作用与单一疗法相当。特别是在治疗一线患者中，此联合策略显示出比传统化疗更优的疗效。

五、安全性与患者选择

联合治疗的常见副作用包括免疫相关不良反应和抗血管生成药物的特有毒性，如高血压、出血和蛋白尿等。尽管如此，经过规范管理和随访，大多数患者能够耐受且获益明显。患者的体能状态、基础疾病及免疫分子标志物表达等因素均应综合考虑，以制定个体化治疗方案。

结语

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一直是临床治疗的难题。免疫治疗与抗血管生成药物的联合应用为这部分患者带来了新的希望。依托严谨的临床研究数据，这一策略在提高治疗疗效和保障安全性方面表现出良好前景。未来，随着更多临床证据的积累和生物标志物的精确筛选，驱动基因阴性NSCLC患者的治疗将更加个性化和高效。

胡蕙蕙

浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱塘院区