PLOD3基因：打开结直肠癌精准治疗的“表观密钥” ——我国科学家破解癌症

PLOD3基因：打开结直肠癌精准治疗的“表观密钥”——我国科学家破解癌症难题

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率对人类健康构成严重威胁。近年来，随着分子生物学和基因组学的快速发展，结直肠癌的治疗进入了精准医疗时代。2025年3月，南京医科大学与扬州大学的联合团队在《Cell Death & Disease》上发表了一项突破性研究，首次揭示了PLOD3基因在结直肠癌转移中的表观遗传调控机制。这一发现不仅为我们理解肿瘤细胞的生存和转移提供了新的视角，更为我国结直肠癌的精准治疗开辟了新的道路。

一、PLOD3基因：结直肠癌转移的新靶点

PLOD3基因编码一种参与胶原蛋白合成的酶，与细胞外基质的重塑和肿瘤微环境的调控密切相关。此项研究发现，在结直肠癌细胞中，PLOD3基因的表达受到表观遗传修饰的调控，特别是DNA甲基化。DNA甲基化是一种重要的表观遗传机制，它通过在DNA分子上添加甲基基团来改变基因的表达活性，而不改变DNA的序列。研究人员发现，在结直肠癌细胞中，PLOD3基因启动子区域的DNA甲基化水平显著降低，导致PLOD3基因的过度表达。

二、表观遗传调控：肿瘤细胞“死而复生”的秘密

更重要的是，研究团队进一步揭示了PLOD3基因过度表达如何促进结直肠癌细胞的转移。他们发现，PLOD3基因的过度表达能够增强肿瘤细胞的侵袭能力和迁移能力，使其更容易从原发肿瘤部位脱落，并通过血液或淋巴系统转移到其他器官。此外，PLOD3基因的过度表达还能够促进肿瘤血管的生成，为肿瘤细胞的生长和转移提供营养和氧气。这些发现揭示了PLOD3基因在结直肠癌转移中的关键作用，也解释了为什么一些肿瘤细胞在经历治疗后仍然能够“死而复生”。

三、精准治疗的新策略

基于这些发现，研究团队提出了一种新的结直肠癌精准治疗策略，即通过靶向PLOD3基因的表观遗传调控机制来抑制肿瘤的转移。他们发现，使用DNA甲基化抑制剂可以有效地降低PLOD3基因的表达水平，从而抑制结直肠癌细胞的侵袭和转移。此外，他们还发现，PLOD3基因的表达水平与结直肠癌患者的预后密切相关，PLOD3基因高表达的患者往往预后较差。因此，PLOD3基因有望成为结直肠癌预后评估和个体化治疗的重要生物标志物。

四、结语

这项研究不仅揭示了PLOD3基因在结直肠癌转移中的表观遗传调控机制，为我们理解肿瘤细胞的生存和转移提供了新的视角，更重要的是，它为我国结直肠癌的精准治疗开辟了新的道路。通过靶向PLOD3基因的表观遗传调控机制，我们有望开发出更加有效的治疗方法，提高结直肠癌患者的生存率和生活质量。

陈恩更

浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱塘院区