胃癌的免疫治疗

胃癌的免疫治疗进展与临床应用

胃癌作为全球范围内发病率和致死率均较高的消化系统恶性肿瘤，其治疗一直是临床研究的重点。传统手段如手术切除、化疗及放疗在部分患者中虽能取得一定疗效，但晚期胃癌整体预后依然不理想。近年来，免疫治疗作为癌症治疗的新兴领域，逐渐显现出其独特优势，已成为胃癌治疗的重要突破口。本文将围绕胃癌免疫治疗的机制、临床进展及未来挑战，展开详尽阐述。

一、免疫治疗的基本原理及机制

免疫治疗旨在激活和调动人体自身免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。胃癌细胞通过多种机制逃避免疫监视，如表达抑制性免疫检查点分子，诱导免疫耐受等。基于此，免疫检查点抑制剂（ICIs）如PD-1/PD-L1抗体的出现，打破了肿瘤微环境中的免疫抑制状态，使效应性T细胞重新发挥抗肿瘤活性。除此之外，肿瘤疫苗、细胞因子治疗及过继细胞治疗等方式也在不断拓展免疫治疗的广度和深度，为胃癌患者提供多样化的治疗选择。

二、免疫检查点抑制剂在胃癌中的应用

免疫检查点抑制剂是目前胃癌免疫治疗的核心。多项临床试验表明，晚期胃癌患者接受PD-1抑制剂治疗后，相较传统化疗，部分患者表现出更佳的客观缓解率和生存获益。例如，纳武利尤单抗和派姆单抗被批准用于晚期胃癌的二线及以上治疗，尤其适用于PD-L1表达阳性或微卫星不稳定（MSI-H）患者。这些患者由于肿瘤负荷中的新抗原丰富，免疫活性较高，对免疫治疗反应更为敏感。

三、联合治疗策略的优势与实践

单一免疫治疗虽取得进展，但受限于免疫耐受及患者异质性，疗效存在一定局限。基于此，多种联合治疗策略被广泛探索，包括免疫治疗与化疗、靶向治疗或放疗的联合应用。化疗通过诱导免疫原性细胞死亡，增强肿瘤抗原释放，促进免疫细胞渗透，为免疫检查点抑制剂的发挥提供“肥沃土壤”。最新研究显示，免疫治疗联合化疗的方案显著延长患者的无进展生存期，提高总生存率，为晚期胃癌患者带来了新的治疗希望。

四、挑战与未来展望

尽管免疫治疗为胃癌带来突破，但仍面临诸多挑战。首先，如何筛选精准的获益人群是关键。患者的PD-L1表达、肿瘤突变负荷、微卫星稳定性等生物标志物虽有助判断，但尚无完全统一标准。其次，免疫相关不良反应管理需强化，避免严重免疫毒性影响患者生活质量。此外，耐药机制的复杂性促使研究者不断寻求多重靶点联合与个体化方案。随着单细胞测序、空间组学等先进技术的应用，未来胃癌免疫治疗有望实现更加精准和多样化发展。

结语

总体来看，免疫治疗已成为胃癌治疗领域的重要组成部分。其通过调节机体免疫系统，突破传统治疗瓶颈，取得了显著的临床疗效。未来，伴随着生物标志物的精准识别和联合治疗策略的不断优化，胃癌免疫治疗有望进一步提高患者的生存率和生活质量，成为攻克这一复杂疾病的关键手段。

陈东 攀枝花市中西医结合医院