北京大众健康科普促进会
HIPEC在实体肿瘤腹膜转移预防中的药物与溶剂个体化选择
引言
实体肿瘤的腹膜转移是影响患者预后与生活质量的重要因素，尤其在胃癌、结直肠癌、卵巢癌等高风险肿瘤中，其发生常预示着疾病进展和治疗难度增大。近年来，腹腔热灌注化疗技术（即HIPEC）逐渐在临床获得认可，成为预防和治疗腹膜转移的重要辅助手段。HIPEC通过在腹腔内持续灌注加热的化疗药物，实现局部高浓度杀灭肿瘤细胞，兼具物理和化学联合作用。然而，不同原发肿瘤类型对化疗药物和溶剂的敏感性存在显著差异。如何根据肿瘤特点和患者个体差异，选择最合适的药物与溶剂，以获得最佳预防效果，是当前临床关注的核心问题。
一、HIPEC预防腹膜转移：原理与优势
HIPEC，即腹腔热灌注化疗，是指在手术过程中，将高温化疗液体直接灌注于腹腔，以联合化学和热疗作用杀灭残留的微小肿瘤细胞。高温环境能增加细胞膜通透性，增强药物渗透与肿瘤细胞对化疗的敏感性。同时，腹腔内高浓度药物可减少系统毒性，提高局部治疗效果。对于高风险腹膜转移的患者，尤其是在手术根治切除后即时应用HIPEC，有望显著降低腹膜转移的发生率，延长无病生存期。
二、药物选择的科学逻辑与临床依据
选择合适的化疗药物是HIPEC成功的关键。理想的HIPEC药物应具备以下特征：对特定肿瘤高度敏感、分子量相对较大、不易被血液循环迅速清除、热稳定性好。不同实体肿瘤的生物学特性和药物敏感性差异，决定了个体化化疗方案的必要性。
胃癌：腹膜转移较为常见。顺铂和氟尿嘧啶类药物（如氟脲嘧啶或亚叶酸钙联合使用）在胃癌HIPEC中应用较广，因为它们对胃癌细胞的杀伤作用明确，且耐受性较好。研究显示顺铂在高温下杀伤效果更佳，联合亚叶酸钙能进一步增强疗效。
结直肠癌：オ沙利铂被认为是结直肠癌HIPEC的首选。其对结直肠癌细胞的敏感性高，且在腹腔灌注时安全性较好。另外，伊立替康作为新型药物已在部分临床试验中获益，但其长期安全性与疗效还需验证。
卵巢癌：卵巢癌细胞对紫杉醇有较好的敏感性，因此紫杉醇与顺铂的联合，成为许多中心推荐的HIPEC方案。该组合能兼顾广谱性与耐药性预防，适合卵巢癌患者术中残余病灶零星存在的情形。
其他实体瘤：如胰腺癌、胃肠道间质瘤等，当前药物选择主要参考体外药敏结果和有限临床资料，未来需进一步大规模队列研究支持。
三、溶剂选择与灌注参数的优化
除了药物本身，溶剂的配比和灌注条件同样影响治疗效果及安全性。合适的灌注溶剂通常为生理盐水或葡萄糖溶液，这两者能保证药物的均一分散和理想渗透压，避免腹腔组织脱水或水肿。个别药物（如紫杉醇）需特定溶剂助溶，才可达到足够生物利用度。
温度和灌注时间的设定同样关键。普遍认为的一线标准是维持四十二摄氏度左右的腹腔温度，灌注时间三十至九十分钟。过高温度虽能进一步提升杀伤力，却增加炎症反应和组织损伤风险。根据患者的病理类型、肿瘤细胞负荷及身体耐受情况，灵活调整参数，有助于获得最佳疗效与最小并发症。
四、个体化HIPEC决策的创新实践
面对患者多样化的肿瘤类型与基础疾病，临床团队需融合多学科知识，实现精准决策。近年来，部分中心已开展术前腹腔游离癌细胞检测、基因分型与药敏试验，为HIPEC方案的精准制定提供参考。
另外，人工智能与大数据分析的引入，使得历史病例的疗效与毒性数据成为个体化用药的重要依据。此外，动态影像监测与循环肿瘤DNA检测等新技术，有望进一步指导药物浓度与效果的调控。
五、未来发展方向与安全性把控
虽然HIPEC在预防腹膜转移方面已显成效，但其长期安全性、影响因素和获益人群范围仍需大量前瞻性研究证实。因腹腔局部化疗可诱发肠道炎症、粘连甚至腹腔脏器损伤，临床应用需严格把控患者选型与手术操作规范，强化多学科协作。持续优化药物组合、溶剂配比和灌注方式，将为实体肿瘤腹膜转移预防提供更稳妥的策略。
结语
HIPEC作为实体肿瘤腹膜转移预防的重要干预手段，其药物和溶剂的科学选择应充分结合原发肿瘤类型、患者个体特征与最新循证证据。未来，随着分子诊断、人工智能、精准医疗思想逐步深入，HIPEC的药物选择将更加合理和个体化，为实体肿瘤患者带来更多希望。医患携手，科学防控，相信腹膜转移将有望得到更有效的预防与管理。
曹水 天津市肿瘤医院
扫一扫 关注我们
