放疗中加入免疫治疗的重要性

放疗中加入免疫治疗的重要性

癌症作为一种严重威胁人类生命健康的疾病，其治疗方法不断演进。传统的实体肿瘤治疗多依赖于手术、放疗和化疗，尤其是放疗，其通过高能射线杀伤肿瘤细胞，广泛应用于多种肿瘤的治疗中。然而，单纯放疗往往难以彻底根治肿瘤，同时患者可能遭受放疗引起的副作用和免疫抑制。近年来，免疫治疗作为一种革命性的方法，利用机体自身的免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，展现出长效、精准的抗肿瘤能力。将免疫治疗与放疗结合，已成为肿瘤治疗领域的一大进展，极大地提升了治疗效果和患者生存质量。本文将围绕放疗中加入免疫治疗的机制、临床应用及未来发展，深入探讨其重要性。

一、放疗与免疫治疗协同机制解析

传统观点认为放疗主要是对肿瘤细胞进行直接杀伤，通过破坏DNA结构诱导细胞凋亡或坏死，从而缩小肿瘤体积。然而，放疗的杀伤作用并非局限于肿瘤细胞本身，它还会影响肿瘤所在的微环境，尤其是改变免疫细胞的状态。近年来研究发现，放疗能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，即在死细胞释放过程中产生多种免疫刺激信号，如肿瘤相关抗原及损伤相关分子模式（DAMPs），这些物质促进树突状细胞（DCs）摄取并呈递抗原，激活肿瘤特异性T细胞，从而将局部放疗效应扩展为全身免疫应答。

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂，通过阻断肿瘤细胞或免疫细胞表面的免疫抑制信号（如PD-1/PD-L1通路），解除T细胞的耗竭状态，使得T细胞恢复杀伤活性。与放疗联合后，免疫治疗不仅能巩固放疗激活的抗肿瘤免疫反应，还能在放疗诱导的免疫原性死亡释放的抗原基础上，增强免疫细胞识别和杀伤肿瘤的能力，显著提升整体治疗效果。

此外，放疗改变肿瘤微环境的多种因素也有助于免疫治疗的作用发挥。放疗可促进免疫细胞尤其是CD8+效应T淋巴细胞的浸润，同时调节免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和髓系抑制性细胞（MDSC），为免疫治疗创造更有利的微环境。这种“局部杀伤-全身免疫”效应，是二者相结合的显著优势。

二、临床实践中的重要突破

放疗结合免疫治疗已在诸多实体肿瘤的临床研究中取得显著成果。以非小细胞肺癌为例，传统放疗虽能抑制局部肿瘤生长，但无法彻底根除，且患者易复发通过诱导免疫化疗联合放疗的三模态治疗，患者三年总生存率明显提升，副反应可控，实现了对局部晚期肿瘤的新突破。

同样，在食管癌等恶性肿瘤患者中，放疗配合免疫检查点抑制剂治疗也显示出良好的疗效。研究发现，放疗后，患者肿瘤周围LAG3+CD8+T细胞数量和功能显著增强，与患者生存期延长直接相关。此外，免疫治疗还成功逆转了部分肿瘤细胞的耐药状态，延长了患者的无进展生存期和总生存时间。

溶瘤病毒作为新型免疫治疗手段，与放疗联合能够激活内质网应激和RNA感知信号通路，增强抗原呈递和T细胞活化，进一步扩大放疗诱导的抗肿瘤免疫反应。抗体偶联药物（ADCs）与放疗联合，也在乳腺癌和膀胱癌等实体肿瘤治疗中取得良好疗效，既提升了药物的肿瘤选择性，又通过放射敏感增强实现杀伤效果的最大化。

三、面临的挑战与未来展望

尽管放疗结合免疫治疗在疗效上取得突破，但仍面临诸多挑战。首先，联合治疗的时序和剂量设计需科学精准，只有合理安排放疗与免疫治疗的先后顺序及时间间隔，才能最大限度发挥协同效应，避免免疫细胞的过度损伤或抑制。其次，不同患者的肿瘤类型、免疫状态差异大，如何通过生物标志物精准筛选适合联合治疗的患者，是临床亟需解决的问题。诸如PD-1、LAG3等免疫相关分子的动态表达，已成为疗效预测和治疗调整的重要方向。

未来，随着分子影像、单细胞测序和空间组学技术的发展，能够为个体化制定最佳联合治疗方案提供更精准的依据。同时，新型免疫治疗策略，如第四代溶瘤病毒、表观遗传调控剂，以及部分已上市药物的新适应症开发，将为放疗联合免疫治疗带来更多可能。

结语

放疗中加入免疫治疗，标志着肿瘤治疗进入了一个注重精准免疫调控的新纪元。二者通过互补机制，不仅增强了局部肿瘤的控制，还激活了全身免疫反应，有效克服了传统治疗单一模式的局限。当前临床实践已证实这一组合策略带来的显著生存获益和较好的耐受性。随着技术的不断进步和机制理解的深入，放疗结合免疫治疗必将在未来成为实体肿瘤治疗的核心方案，为更多患者带来生存希望和生活质量的提升。

李志兴 宣钢医院