结直肠癌的免疫治疗

结直肠癌的免疫治疗现状与前景

结直肠癌作为全球常见的消化系统恶性肿瘤，其治疗进展一直受到广泛关注。传统治疗手段如手术切除、化疗和放疗虽取得一定成效，但晚期或转移性结直肠癌患者的生存率仍有待提高。近年来，免疫治疗为结直肠癌患者带来了新的治疗选择，尤其是在某些分子特征明确的患者群体中展现出显著疗效，成为肿瘤治疗领域的重要突破。

一、免疫治疗的基本原理

免疫治疗的核心理念是在人体免疫系统和肿瘤之间建立“对话”，激活自身免疫应答识别并消灭癌细胞。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视，包括表达抑制性分子如PD-L1，从而抑制免疫细胞的杀伤活性。免疫检查点抑制剂通过阻断这些抑制分子，恢复免疫细胞的功能，重启对癌细胞的攻击。对于结直肠癌患者，尤其是分子特征鲜明的亚型，免疫治疗带来了新的希望。

二、适用人群与生物标志物的筛选

免疫治疗并非对所有结直肠癌患者均有效，关键在于肿瘤的分子分型。微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）是当前判断免疫治疗适用性的核心生物标志物。MSI-H/dMMR肿瘤因DNA修复机制缺陷，突变负荷较高，产生大量肿瘤相关新抗原，使免疫系统更易识别和攻击。这一类型肺癌约占转移性结直肠癌患者的5%左右。

诊断时，患者需通过免疫组化（IHC）检测错配修复蛋白，或通过基因测序确定微卫星状态，从而精准筛查适合免疫治疗的人群。明确分子特征，不仅有助于指导治疗方案，也避免了不适用患者接受无效治疗。

三、临床应用的主要药物与疗效

目前，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂是结直肠癌免疫治疗的主流药物。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）已在多项临床试验中证实，能够显著延长MSI-H/dMMR晚期结直肠癌患者的无进展生存期和总体生存期。

这些药物通过阻断PD-1受体与其配体PD-L1结合，解除对肿瘤特异性T细胞的抑制，激活患者自身免疫反应，导致肿瘤细胞被破坏。与传统化疗相比，免疫治疗的副作用相对可控，患者生活质量提升明显。某些患者甚至出现完全缓解，长期生存成为可能。

四、免疫治疗的挑战与未来方向

尽管免疫治疗成果令人鼓舞，但仍存在诸多挑战。首先，MSI-H/dMMR型患者比例较低，限制了这一治疗方案的普适性。其次，免疫治疗偶尔伴随免疫相关不良反应，如免疫介导的结肠炎和肝炎，需要严格监控和及时处理。此外，一部分MSI-H/dMMR患者对免疫治疗仍表现出耐药性，提示肿瘤免疫逃逸机制复杂。

未来研究方向包括探索增强免疫治疗效果的联合疗法，如免疫检查点抑制剂与靶向药物、化疗或放疗的协同作用。同时，新型免疫治疗策略如肿瘤疫苗、过继性细胞治疗等也在积极开发中，努力扩大受益患者范围。

结语

结直肠癌的免疫治疗代表了肿瘤治疗的新时代，特别是在MSI-H/dMMR患者中显示出显著的临床获益。通过分子精准诊断，筛选适合免疫治疗的患者，能够实现个体化治疗，最大化疗效。未来，伴随免疫机制的深入解析和治疗方法的创新，结直肠癌患者的预后有望进一步改善，为更多患者带来生命的曙光。

刘爱芹 天津市肿瘤医院空港医院