结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌是全球范围内较为常见的消化系统恶性肿瘤，其治疗方式随着医学科技的发展不断进步。传统的手术切除、放疗和化疗仍是主要治疗手段，但近年来，免疫治疗在结直肠癌的管理中展现出独特优势，尤其是在术前新辅助和术后辅助治疗阶段。免疫治疗通过激活患者自身免疫系统，有效识别并清除肿瘤细胞，逐渐成为提升疗效、降低复发风险的重要手段。本文将围绕结直肠癌术前术后免疫治疗方案，结合肿瘤分子特征及临床研究进展，系统阐述免疫治疗在结直肠癌治疗中的应用现状与未来趋势。

一、术前免疫治疗的优势及应用

术前免疫治疗指在手术切除肿瘤之前应用免疫药物，旨在缩小肿瘤体积，提高手术切除的完整性，并诱发系统性免疫反应，清除潜在微小转移灶。当前，免疫检查点抑制剂在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者中表现出显著疗效。这一亚型肿瘤由于基因组高突变负荷产生丰富的新抗原，容易被免疫系统识别，适合术前免疫激活。

临床试验数据显示，对于MSI-H/dMMR局部晚期结直肠癌患者，术前应用PD-1抑制剂单药或联合CTLA-4抑制剂，能显著提高病理完全缓解率。相关研究发现，二联免疫药物方案可使肿瘤组织出现显著坏死和淋巴细胞浸润，患者术后复发率明显降低。此外，术前免疫治疗还能提升患者术中肿瘤区域的免疫活性，促进术后免疫记忆的形成，对长期生存具有积极影响。

对微卫星稳定（MSS）或错配修复正常（pMMR）结直肠癌患者，术前免疫治疗效果相对有限，因其肿瘤微环境免疫抑制较强。为克服这一障碍，临床正在探索免疫治疗与抗血管生成药物、放疗或化疗的联合使用，以重塑肿瘤微环境，诱导免疫激活，提升术前疗效。例如，抗VEGF药物联合PD-1抑制剂方案在部分MSS患者中已显示出一定的肿瘤缩小疗效。

二、术后免疫治疗的策略与意义

结直肠癌手术后，免疫治疗作为辅助治疗的重要部分，旨在清除残留肿瘤细胞，防止复发和转移。术后辅助免疫治疗可根据患者病理分型及分子标志物进行个体化设计，提高治疗针对性和安全性。

针对MSI-H/dMMR患者，术后免疫单药治疗已逐渐被纳入部分临床指导建议，其有效性和耐受性均较为理想。对于高风险患者，还可采用免疫联合化疗或免疫双药方案，增强免疫杀伤效果。此外，对于MSS患者，联合靶向药物和代谢调控剂的辅助免疫治疗成为研究热点。例如，瑞戈非尼联合免疫检查点抑制剂在部分转移性患者中延长了无病生存期，提示辅助阶段的潜在应用价值。

目前，术后免疫治疗的疗效与肿瘤免疫微环境密切相关。单细胞测序和空间转录组技术揭示，不同患者肿瘤部位免疫细胞浸润的差异影响了免疫药物的疗效。因此，结合生物标志物如微卫星状态、POLE/POLD1基因突变及免疫细胞特征的精准检测，有助于筛选术后免疫治疗的获益人群，并指导联合疗法的选择。

三、联合治疗及未来发展趋势

为了突破结直肠癌免疫治疗“冷肿瘤”的限制，当前研究更多聚焦于免疫治疗与其他治疗手段的联合。手术阶段前后的放射治疗、化疗以及靶向治疗均可与免疫药物联用，通过多途径协同激活免疫反应，全面提高治疗效果。

在新辅助治疗中，融合免疫、放疗与靶向药物的三联疗法正在临床试验中探索，初步数据表明肿瘤缩小率和病理完全缓解率较单一治疗方案显著提升。术后辅助阶段，根据患者具体的肝脏转移状态及分子特征，策略性地调整免疫联合用药方案，也为延长患者生存提供了新思路。

此外，生物标志物的动态监测发展迅速，循环肿瘤DNA技术已被应用于术后复发风险的评估和辅助免疫方案的调整。结合肠道菌群调控、代谢通路干预等多学科手段，有望最大程度激发免疫治疗的潜力，形成个体化、精准化的综合治疗模式。

四、结语

结直肠癌术前术后免疫治疗方案的不断优化，标志着该疾病管理进入精准医疗新时代。对于MSI-H/dMMR患者，免疫治疗已成为重要的治疗选择，带来显著疗效提升；而对MSS患者，通过联合策略与生物标志物指导，免疫治疗的应用前景也日益广阔。随着新型免疫药物和联合方案的不断涌现，再加上分子检测技术的进步，我们有理由期待未来结直肠癌患者能获得更加个性化、有效且安全的治疗，显著提高生存质量和长期预后。

崔振兴

宣钢医院