免疫治疗作用机制

免疫治疗：打开肿瘤治疗的新大门

引言

肿瘤作为严重威胁人类健康的重要疾病之一，传统治疗方法如手术、放疗和化疗虽取得一定成效，但部分患者疗效有限，疾病易于复发和转移。近年来，免疫治疗作为一项创新疗法，正逐步改变肿瘤治疗格局。免疫治疗通过激发并调动人体本身的免疫系统，使之能够有效识别、攻击肿瘤细胞，为患者带来新的治疗希望。本文将从免疫系统的基本功能解析免疫治疗的核心机制，探讨其如何破解肿瘤的“伪装”，并解析免疫治疗在实体肿瘤应用中的前景和挑战。

一、人体免疫系统的基本防御机制

人体免疫系统如同一支训练有素的“卫士军团”，肩负着守护身体免受外来病原和异常细胞侵害的重任。在正常情况下，免疫系统能够借助多种细胞及分子机制，识别并清除体内发生基因突变的异常细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中逐渐获得“伪装”能力，逃避免疫系统的监视，使其得以生长、扩散。正因如此，如何重新激活免疫系统去发现和清除肿瘤，成为肿瘤免疫治疗研究的核心。

二、免疫治疗的原理与核心机制

免疫治疗并非直接针对肿瘤细胞本身，而是通过“激活”患者自身的免疫防线，使免疫细胞重拾对肿瘤的感知与攻击能力。其核心机制分为以下几类：

其一，免疫检查点抑制剂。正常情况下，免疫系统对自身组织保持一定的耐受，防止出现攻击自身的反应。肿瘤细胞常通过“免疫检查点”分子的表达（例如PD-L1、CTLA-4等）抑制T细胞功能，实现“隐身”。免疫检查点抑制剂是一类能够解除这些“刹车”机制的药物，经由阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等通路，让T细胞重新激活，有效杀伤肿瘤细胞。在肺癌、黑色素瘤等实体肿瘤中，免疫检查点抑制剂已显著延长了部分患者的生存时间。

其二，过继性细胞免疫疗法。此类治疗主要通过体外扩增专门的免疫细胞（如CAR-T细胞或TILs），再回输患者体内，帮助免疫系统“增兵”。过继性细胞疗法在部分血液系统肿瘤中效果显著，实体肿瘤中的研究也不断推进。

其三，治疗性肿瘤疫苗和其它激活免疫反应的新型疗法。肿瘤疫苗可通过提供特异性抗原，刺激骨髓生成针对肿瘤的T细胞反应。此外，还有溶瘤病毒治疗等多种形式，均以不同路径激活免疫系统。

三、免疫治疗的临床应用与疗效差异

免疫治疗已在多种实体肿瘤领域获得突破，如肺癌、黑色素瘤、肾癌等，部分患者实现了长期稳定的生存，甚至出现肿瘤消退或完全缓解。在部分以往难治性或转移性肿瘤中，部分患者对免疫治疗产生持久反应，生存期大幅延长。

然而，免疫治疗的疗效并非“普遍适用”。部分患者由于肿瘤微环境复杂、免疫抑制因素过强或缺乏有效抗原，治疗效果有限。不同肿瘤类型、遗传背景、患者体质及肿瘤微环境均可影响免疫治疗反应。例如，PD-L1的高表达往往提示对部分免疫检查点抑制剂反应较好。医学界目前根据多种生物标志物综合评估哪些患者更可能受益，以实现更加个体化化的免疫治疗。

四、免疫治疗的副作用与评估

与传统治疗不同，免疫治疗的副反应更多表现为“免疫相关”，如免疫性皮炎、结肠炎、甲状腺功能变化等。虽然大多数不良反应可通过早期发现和规范干预控制，但必须重视对患者的监测。免疫治疗的疗效通常不是“立竿见影”，少数患者甚至可能出现“假性进展”，即肿瘤短期内出现增大，实为免疫细胞集聚所致。因此，科学合理的评价标准和临床监测相当关键。

五、发展前景与面临的挑战

免疫治疗正在以多元化方式推动肿瘤精准医学发展。随着分子生物学、基因测序等科技进步，未来有望推动新型免疫疗法开发，并实现更高的个体化匹配。与此同时，如何进一步提升治疗有效率、减少副作用、解决耐药性、覆盖更多肿瘤类型，仍是当前和未来的重要课题。

结语

免疫治疗作为肿瘤治疗领域的重要突破，凭借调动患者自身免疫力，正在为众多实体肿瘤患者带来长远收益。其机制复杂而精妙，疗效存在个体差异，需综合患者和肿瘤特征科学评估。面对充满挑战与希望的新医疗时代，免疫治疗将继续拓展肿瘤治疗新边界，助力更多患者获得新生。

汪霄 浙江省人民医院朝晖院区