免疫疗法的副作用有哪些严重程度？

免疫疗法的副作用及其严重程度详解

近年来，免疫疗法作为一种创新性的癌症治疗方式，尤其在实体肿瘤的治疗中展现出了显著的疗效。通过激活患者自身的免疫系统，免疫疗法能够针对肿瘤细胞进行精准攻击，从而取得治疗效果。然而，这种治疗方式并非没有风险，它可能引发一系列的副作用，且这些副作用的严重程度因人而异，甚至可能威胁生命安全。本文将围绕免疫疗法的副作用，结合疾病基础知识，详细探讨其严重程度的分级及临床表现，帮助患者和公众更好地理解这一重要治疗手段的风险与防护措施。

一、免疫疗法的基本原理与副作用产生机制

免疫疗法主要通过激活人体免疫系统中的T细胞、大量释放细胞因子和调整免疫微环境，增强机体对肿瘤细胞的识别与清除能力。相较于传统放疗和化疗，免疫疗法侧重于调节免疫系统的功能，但这种调节也可能导致免疫系统的过度活跃，攻击正常组织，产生免疫相关不良事件，俗称免疫相关副作用。其发生涉及复杂的免疫调控失衡，免疫细胞攻击正常细胞和器官，造成多系统功能障碍。

二、免疫疗法副作用的严重程度分级

临床上，免疫疗法副作用的严重程度通常依照美国国立癌症研究所制定的常见不良反应事件评价标准（CTCAE）进行分级，具体分为一级到五级，级别越高，副作用风险和严重程度越大。

一级（轻度）：此阶段的副作用症状较轻，对患者影响较小，通常无需终止治疗，仅需要局部护理或轻微的干预。例如，轻度皮疹表现为皮肤微微瘙痒但不影响睡眠，胃肠道方面可能出现1至2次腹泻且无明显腹痛，内分泌系统则可能表现为促甲状腺激素轻度升高，但无明显甲状腺功能减退症状。这一阶段的副作用较易管理，患者日常生活影响有限。

二级（中度）：此阶段副作用对患者日常生活产生一定影响，需要及时药物干预以减轻症状。例如皮肤出现的皮疹伴随明显瘙痒，影响睡眠质量，需要服用口服抗组胺药；胃肠道腹泻次数增加至三四次，并伴有腹痛，需要使用止泻药物；肺部则可能出现轻微干咳和活动后气短，肺功能略有下降。尽管症状加重，但中度副作用通常不至于危及生命，可以通过规范治疗控制。

三级（重度）：重度副作用严重影响患者生活质量，常常需要停止免疫治疗或住院管理。皮肤出现全身性大疱性皮疹，伴有渗液，需口服糖皮质激素治疗；胃肠道症状加重为每日五次以上腹泻，伴血便或黏液排出，需暂停免疫治疗并住院；心脏方面，出现胸痛、心悸且心电图异常，可能为免疫相关心肌炎，需紧急停药并接受抢救。这一阶段是免疫治疗风险明显增高的阶段，需严格监控并积极处理。

四级（危及生命）：处于这一分级的副作用需紧急医学干预，具有潜在致残或死亡的风险。例如肺炎出现明显呼吸困难，血氧饱和度降至九十百分比以下，需吸氧或机械通气支持；肝脏损伤表现为转氨酶显著升高，甚至伴随肝性脑病，需考虑肝移植评估；肾上腺危象导致低血压休克，需立刻静脉输注大剂量糖皮质激素抢救。四级副作用的发生常常意味着治疗过程极为复杂和危险。

五级（死亡）：这是最严重的级别，指因免疫疗法引发副作用直接导致患者死亡。典型案例包括爆发性心肌炎引发心源性猝死、肠穿孔引起感染性休克等。尽管死亡率较低，但因免疫治疗近年来的推广和使用广泛，对于严重副作用的预防和早期识别尤为重要。

三、不同系统副作用的具体表现及预防

免疫疗法的副作用可累及多个系统，主要包括皮肤、胃肠道、呼吸系统、心脏、内分泌系统及肝肾功能等。皮肤反应最为常见，轻度皮疹、瘙痒至严重的皮肤溃疡等，需及时使用舒缓药物或激素控制。胃肠道副作用主要表现为腹泻和腹痛，严重时可能导致肠穿孔，需密切监测。呼吸系统的肺炎和间质性肺病虽不常见但病死率较高，出现呼吸困难必须紧急处理。心肌炎虽属罕见但进展迅速，一旦出现胸痛或心悸症状，应立即停药并急诊治疗。内分泌系统紊乱表现诸如甲状腺功能异常、肾上腺功能低下等，需要长期随访和替代治疗。肝肾功能损害则需要定期化验指标监测，及时发现异常。

为了有效预防和减少副作用发生，医生需在患者治疗前详尽评估病史，尤其是自身免疫疾病史及器官功能状态，治疗过程中严格按照规范监测患者状态，早期识别症状变化。同时，患者应了解可能出现的副作用信号，及时告知医生，不自行停止治疗。针对轻中度副作用，及时给予药物干预和支持治疗，重度及以上副作用则需暂停免疫疗法并给予系统治疗，必要时转入重症监护。

四、结语

免疫疗法在实体肿瘤治疗领域已经成为重要的选择之一，带来了许多昔日无法企及的治疗希望。然而，免疫相关副作用同样不可忽视，其严重程度可从轻微的不适到危及生命甚至死亡。科学合理的副作用管理及患者的充分认知是确保免疫疗法顺利进行的关键。随着研究的不断深入和治疗策略的优化，未来免疫疗法的安全性将持续提升，为更多癌症患者带来福音。

李钊

济宁医学院附属医院