目前有哪些已上市的双抗药物

目前已上市的双抗药物及其临床应用解析

随着肿瘤免疫治疗领域的快速发展，双特异性抗体药物（简称双抗）因其独特的机制而备受关注。双抗通过同时作用于两种不同的靶点，激活机体免疫系统对肿瘤细胞进行精准打击，为实体肿瘤及血液系统肿瘤的治疗带来新的希望。本文将围绕目前全球已上市的典型双抗药物展开，重点介绍其作用机制、适应症及临床意义，以期帮助公众理性认识双抗药物的医学价值。

一、双抗药物的基本原理

传统单克隆抗体通常只针对一个靶点，而双特异性抗体则能够联结两种不同的靶分子，从而实现更高效的治疗效果。其最常见的形式是在一端结合肿瘤细胞特异性抗原，另一端结合免疫细胞表面分子，如 CD3，从而引导免疫细胞主动识别并杀伤肿瘤细胞。这种“桥梁”作用不仅提高了免疫细胞的肿瘤杀伤效率，也减少了对正常细胞的影响。

二、部分代表性双抗药物及其临床应用

Epcoritamab

Epcoritamab 是一种基于 IgG1 结构的 CD3/CD20 双特异性抗体，它能够同时结合 T 细胞上的 CD3 分子和 B 细胞上的 CD20 分子。通过将体内的 T 细胞引导至异常增殖的 B 细胞，从而激活 T 细胞杀伤能力，对复发难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者展现出良好的疗效。临床研究显示，Epcoritamab 具有较高的缓解率和可控的安全性，成为治疗难治性淋巴瘤的新选择。

Glofitamab

Glofitamab 是一种独特的 2:1 型 CD20/CD3 双抗，其结构设计优化了 Fc 区域，使其取消了与 Fcγ 受体和补体成分 C1q 的结合，同时保留了与 FcRn 的结合功能，从而延长了药物的循环半衰期。此种结构改良提升了药物的稳定性和持续作用时间。Glofitamab 主要用于复发或难治性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），临床数据显示其在肿瘤缓解和持续时间方面表现优异。

Mosunetuzumab

Mosunetuzumab 是在欧洲较早获批上市的双抗药物，适应症为经过两次及以上全身治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）。其通过双抗机制同样诱导 T 细胞靶向清除 B 细胞，临床试验显示出显著的疗效并具有较好的安全性。这一药物的上市为滤泡性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。

三、双抗药物在实体肿瘤中的挑战与展望

目前，双抗药物在血液系统肿瘤中的研究和应用相对成熟，实体肿瘤的治疗仍面临诸多挑战。实体肿瘤的免疫微环境复杂，肿瘤相关免疫抑制机制较为多样，限制了免疫细胞的有效渗透和肿瘤识别。此外，双抗药物的安全性管理，如免疫相关不良反应的控制，也需谨慎。未来的研究方向除了进一步优化药物结构和剂量方案，还将关注联合治疗策略，如与免疫检查点抑制剂、靶向药物或化疗联合应用，以期提升实体肿瘤的疗效。

四、临床应用中的安全性考量

双抗药物在激活免疫系统的同时，也可能引发一定程度的免疫相关副作用，例如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性反应。临床实践中需要对患者进行密切监测，采取适当管理措施以降低风险。合理的患者筛选和个体化治疗方案设计是保障疗效与安全的关键。

结语

双特异性抗体药物作为免疫治疗的创新药物，已经在血液系统肿瘤治疗中取得显著成果，展现出广阔的发展前景。尽管在实体肿瘤治疗领域仍面临挑战，但随着分子设计技术的进步和临床经验的积累，双抗药物有望为更多肿瘤患者带来转机。公众应基于科学认知理性看待这一新兴治疗方式，支持持续的医学研究与临床创新。

阮柏雄

邵阳珂信肿瘤医院有限公司