Tace联合信迪利单抗联合贝伐珠单抗在晚期肝癌患者中的应用

TACE联合信迪利单抗和贝伐珠单抗在晚期肝癌中的治疗进展与安全性分析

引言

肝细胞癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的实体恶性肿瘤。许多患者在初诊时已处于晚期，传统的手术切除机会有限，使得非手术综合治疗成为临床关注的重点。近年来，肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合免疫检查点抑制剂信迪利单抗与抗血管生成药物贝伐珠单抗的治疗模式，为晚期肝细胞癌患者带来了新的治疗可能。本文将从治疗原理、实际疗效、安全性考量及未来展望等方面，系统阐述该综合方案的医学进展和应用价值。

一、TACE的作用原理与适用人群

TACE是通过导管将化疗药物及栓塞剂直接注入供应肿瘤的肝动脉血管，使局部肿瘤细胞高浓度暴露于药物环境，同时控制肿瘤供血，引发缺血坏死。TACE适用于肝功能尚可而无法手术切除的中晚期肝癌患者，能够有效延长生存期、控制肿瘤进展，并为其他治疗营造空间。然而，单一TACE治疗存在局限，如部分患者肿瘤易于再生，远期疗效有限。因此，联合治疗思路成为新方向。

二、信迪利单抗与贝伐珠单抗的临床机制

信迪利单抗是一种抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，激活机体T细胞对肝癌细胞的清除能力。贝伐珠单抗主要通过结合并抑制血管内皮生长因子（VEGF），减少肿瘤新生血管形成，从而抑制肿瘤生长、降低转移几率。

这两种药物的联合应用有望增强肿瘤微环境中免疫细胞的作用，并改善肿瘤区域的氧合状态，为免疫药物提供更佳的作用基础。贝伐珠单抗辅助改善免疫细胞浸润，为信迪利单抗释放更强免疫效应提供先决条件。

三、TACE联合信迪利单抗与贝伐珠单抗的优势

将TACE与免疫及抗血管生成治疗整合，形成了三重打击肝癌的创新方案。TACE通过局部作用消灭部分肿瘤细胞及破坏肿瘤微环境，增强机体抗肿瘤免疫反应。信迪利单抗进一步对存活肿瘤细胞产生持续免疫抑制，贝伐珠单抗通过破坏新生血管，遏制肿瘤营养补给，有助于防止残余肿瘤的再生和扩散。

越来越多的临床研究表明，该方案可有效提高晚期肝癌患者的客观缓解率，延长无进展生存期，并部分改善整体生存期。与单一治疗相比，三者联合有望产生协同增效，为处于进展期或对常规治疗耐药的患者带来新的希望。

四、安全性和常见不良反应的识别及管理

尽管联用三种治疗手段能够提高肝癌控制率，但也需重视不良反应的预防、早期识别和干预。TACE后常见局部反应包括肝区疼痛、发热、恶心、食欲减退等，属于机体对肿瘤坏死吸收过程的正常反应，常见持续时间为一至三天。此外，部分患者因肝功能储备较差，可能出现暂时性肝酶升高，应密切监测肝功能并合理用药。

信迪利单抗可能引发免疫相关副反应，表现为皮疹、发热、肠炎等，严重时需短期停止药物并予以激素处理。贝伐珠单抗的常见不良反应为高血压、蛋白尿及出血风险，对年长者及合并合并症患者需加强动态监测并对症处理。科学选择患者、严密随访和多学科团队协作，是确保安全、优化疗效的关键所在。

五、患者管理与后续展望

由于晚期肝癌个体差异显著，最佳联合治疗需依据患者具体情况量身制定。治疗过程中要求肝功能、肾功能及血常规的动态监测，定期通过影像学评估疗效，为调整方案提供依据。此外，加强生活干预、营养支持及心理辅导，有助于提升治疗耐受性和整体生活质量。

未来，随着生物标志物研究的深入，如何更精准地筛选获益人群、优化治疗时序及用药剂量，将成为联合治疗进一步提升疗效的重点研究方向。同时，新一代免疫药物与多靶点抗血管生成药物的研发也为肝癌综合治疗开拓了广阔空间。

结语

TACE联合信迪利单抗和贝伐珠单抗作为晚期肝细胞癌的综合治疗手段，体现出明显的协同增效和新的治疗前景。科学选择患者、强化不良反应管理及多学科协作，是实现最佳治疗效果的保障。随着医疗技术进步与相关研究的持续深入，未来晚期肝癌的治疗有望不断取得突破，提升患者的生存率与生活质量。

王丽丽 齐齐哈尔医学院附属第一医院东院区