3. 免疫检查点抑制剂联合化疗在非小细胞肺癌晚期治疗中的疗效优势人群如何筛选？

免疫检查点抑制剂联合化疗在非小细胞肺癌晚期治疗中的疗效优势人群如何筛选？

引言

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其发病率和死亡率均居高不下。晚期非小细胞肺癌由于病情进展快，治疗难度大，患者预后普遍不良。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的应用为晚期非小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。特别是免疫检查点抑制剂联合化疗的方案，在提升疗效的同时，成为治疗非小细胞肺癌的重要策略。然而，由于患者体质差异及肿瘤异质性，如何有效筛选出最适合接受免疫检查点抑制剂联合化疗的患者，成为临床亟待解决的问题。本文将结合最新研究进展，探讨非小细胞肺癌晚期患者中免疫检查点抑制剂联合化疗疗效优势人群的筛选标准。

一、免疫检查点抑制剂联合化疗的治疗机制及优势

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞表达的PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤对T细胞免疫攻击的抑制，恢复机体免疫系统识别和消灭癌细胞的能力。在非小细胞肺癌晚期患者中，单纯使用免疫抑制剂可显著改善部分患者的生存期，但部分患者反应有限。

将免疫检查点抑制剂与传统化疗联合使用，可以实现两者的协同效应：化疗通过破坏肿瘤细胞释放肿瘤抗原，增强免疫系统识别和激活；免疫检查点抑制剂则提升免疫应答效率。相较于单独治疗，联合方案在临床试验中显示出更优疗效，表现为更高的总体缓解率和延长的无进展生存期。然而，这种联合方案并非适用于所有患者，精准筛选治疗人群显得尤为重要。

二、疗效优势人群筛选的关键指标

PD-L1表达水平

PD-L1表达水平是目前临床上最常用的免疫标志物。研究显示，肿瘤细胞表面及肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1高表达患者，对免疫检查点抑制剂的反应率较高。在联合化疗方案中，PD-L1高表达患者通常可以获得显著的治疗收益。相反，PD-L1低表达或阴性的患者虽然整体疗效较低，但部分研究发现联合化疗依然对这部分人群有一定优势。因此，PD-L1表达虽是重要筛选指标，但不能完全排除其他患者接受治疗的可能性。

肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden，TMB）

肿瘤突变负荷反映了肿瘤的基因突变数量，是衡量肿瘤免疫原性的重要指标。高突变负荷的肿瘤更易产生新抗原，激发免疫系统反应。多数研究通过基因测序方法评估患者TMB水平，发现TMB高的非小细胞肺癌患者更易从免疫检查点抑制剂联合化疗中受益。当前TMB已被部分中心作为辅助筛选工具，但受限于检测成本和方法标准化的挑战，临床应用仍处于探索阶段。

基因突变背景

特定基因突变类型也影响患者对免疫联合治疗的反应。例如，携带EGFR突变或ALK融合基因的患者，通常对免疫检查点抑制剂反应较差，联合化疗效果有限。相反，KRAS突变或TP53突变的患者往往能够较好地响应此类治疗方案。因此，基因突变状态的精准检测对于分层治疗意义重大。

临床状态与患者特点

晚期非小细胞肺癌的患者临床表现多样，体能状态、年龄、合并疾病等均影响治疗耐受性和疗效。一般来说，Karnofsky评分或Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）评分较高的患者，更适合接受联合治疗。此外，患者的免疫功能状态、既往治疗史及生活质量等因素也需要综合考虑，以选择最合适的治疗方案。

三、未来筛选策略的展望

随着技术进步，多组学分析与人工智能辅助诊断开始应用于肿瘤免疫治疗的预测模型构建。如通过整合基因组学、转录组学与肿瘤微环境信息，实现精准预测患者对免疫检查点抑制剂联合化疗的响应概率。同时，液体活检技术的发展，使得非侵入性检测肿瘤标志物成为可能，有望动态监测治疗效果与病情变化，优化治疗策略。

此外，免疫相关副作用的风险控制也要求制定个性化治疗方案。筛选疗效优势人群不仅关注治疗效果，更需综合考虑安全性，从而实现最大获益和最小风险。

结语

免疫检查点抑制剂联合化疗作为非小细胞肺癌晚期治疗的新兴标准，为患者带来了显著的生存获益。如何筛选出疗效优势人群，是提高治疗效能、避免不必要医疗资源浪费的关键。基于PD-L1表达、肿瘤突变负荷、基因突变背景及患者临床状态等多维度指标综合评估，是目前临床筛选的主要路径。未来，借助精准医疗和人工智能技术，将实现更为准确、个性化的患者筛选，推动非小细胞肺癌的免疫治疗迈上新台阶。

卢国华

邢台市第九医院