肺癌晚期靶向联合化疗：克服耐药瓶颈

肺癌晚期靶向联合化疗：突破耐药难题的新策略

肺癌作为全球致死率较高的恶性肿瘤之一，其晚期治疗一直面临耐药和疗效有限的巨大挑战。近年来，靶向治疗与化疗相结合的联合方案，为克服耐药壁垒、延长患者生存期带来了新的希望。其中，针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者，靶向联合化疗表现出了显著优势。

一、靶向治疗与化疗的优势互补

传统的化疗通过杀灭快速分裂的肿瘤细胞发挥作用，而靶向治疗则精准针对肿瘤细胞的驱动基因突变，从分子层面抑制肿瘤生长。二者联合使用，可以在中和各自局限性的同时，增强抗肿瘤效果。尤其在多种耐药机制不断发展的晚期肺癌中，联合治疗方案有效延缓了疾病的进展。

二、EGFR突变患者的治疗新进展

EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因变异之一。以奥希替尼为代表的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，已成为EGFR突变型晚期肺癌的标准治疗药物。临床数据显示，奥希替尼联合化疗能够显著提升脑转移患者的中位无进展生存期（PFS），达到近39个月，相较于单药治疗的5.6个月有大幅提升。尤其对于L858R突变亚型患者，这种联合治疗方式的疗效更为明显，提示其在不同突变类型患者中有针对性的治疗价值。

三、罕见EGFR突变的治疗挑战与应对

除了常见突变，罕见的EGFR exon 20插入突变（ex20ins）患者治疗相对困难。传统的EGFR抑制剂对这类突变通常效果不佳。近年来，新型抑制剂如舒沃替尼的推出，为这部分患者提供了新的治疗选择。根据中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐，舒沃替尼作为二线治疗被广泛认可，并且与化疗联合应用可以进一步提高客观缓解率，改善患者的临床结局。

四、联合治疗面临的挑战与未来方向

靶向联合化疗虽然带来了显著疗效提升，但也伴随着毒副作用增加和患者耐受性问题。同时，肿瘤异质性和复杂的耐药机制仍然是制约治疗进一步发展的关键因素。未来的研究需要深入解析不同突变亚型的生物学特征，优化联合用药方案，并结合免疫治疗等新兴手段，实现个体化精准治疗。

结语

肺癌晚期的靶向联合化疗代表了肿瘤治疗领域的一大进展。通过策略性的联合用药，突破了以往单一治疗模式的耐药瓶颈，为患者带来了生存获益和生活质量的提升。随着不断深入的临床研究和新药的开发，未来肺癌的治疗将更加精准、高效，为更多患者带来希望。

傅敏 陆军军医大学第一附属医院