免疫相关不良反应

免疫相关不良反应：现代抗肿瘤治疗中的新挑战与规范管理

引言

免疫检查点抑制剂的广泛应用为实体肿瘤患者带来了新的希望，显著提高了多种恶性肿瘤的治疗效果。然而，随着免疫治疗在临床工作的深入，其独特的免疫相关不良反应成为了新的管理难题。免疫相关不良反应不但表现多样，严重时还可危及患者生命。合理识别和规范处置这些反应，是实现肿瘤治疗与患者安全最大化平衡的关键。

一、免疫相关不良反应的发生机制与分类

不同于传统的化疗与靶向治疗，免疫检查点抑制剂调动了机体自身免疫系统对肿瘤发起攻击。与此同时，过度激活的免疫反应也可能误伤健康组织，从而引发免疫相关不良反应。根据受累系统不同，这些反应涵盖了皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌器官、肺脏等多个系统。常见不良反应有皮疹及黏膜炎、腹泻甚至结肠炎、甲状腺功能改变、肝酶升高以及免疫相关性肺炎。部分患者还可能体验到较为少见却更为严重的神经系统、心血管系统反应。

二、主要器官系统的典型不良反应与临床表现

皮肤毒性是最常见的免疫相关不良反应之一，通常伴有瘙痒、皮疹及脱皮，部分情况下可能发展为广泛性皮肤炎症。胃肠道毒性主要表现为腹泻、腹痛，严重者可出现脱水、出血等危象，加重患者病情。内分泌毒性常见于甲状腺功能异常，患者可出现乏力、体重改变及心动过缓或心悸。肝脏毒性则表现为血清转氨酶肿标升高，部分患者可发展为免疫介导性肝炎。免疫相关性肺炎发病不及前述反应高，但危害却不可小觑，其早期多无特异症状，易于遗漏，进展迅速时则能引发严重呼吸功能障碍。

三、风险识别与早期监测

关于免疫相关不良反应的早期识别，临床实践中强调患者教育及定期随访的重要性。医务人员需在治疗前向患者详细讲解潜在风险，并让患者和家属了解预警信号，如不易消退的皮疹、持续腹泻、新发乏力、呼吸急促等。此外，定期检测肝肾功能、甲状腺功能和肺功能亦为及时发现异常提供了保障。对于高危人群，规范的评估流程更能降低严重不良反应的发生率。

四、分级干预与规范管理

一旦出现免疫相关不良反应，分级管理成为处理的核心。根据国际主流临床指南，反应轻微时常可通过暂停药物、观察与对症支持处理；如为中重度，通常建议加用糖皮质激素等免疫抑制剂，并严格监测病情变化。对于部分危及生命者，如重度结肠炎、肝炎或肺炎，应立即停用免疫治疗药物，且多学科联合参与治疗，以最大限度减少器官损害和后遗症。

五、合理用药与长效管理策略

当前，免疫相关不良反应的发生已成为影响患者治疗依从性和生存质量的重要因素。合理用药不仅要注重个体化方案选择，还需合理设定治疗周期和疗程，对易感人群提前进行风险干预。部分慢性免疫毒性如内分泌功能障碍，可能需长期替代治疗，强调随访的连续性与并发症的二级预防。

六、多学科协作与患者自我管理

近年来，多学科协作模式在管理免疫相关不良反应中表现突出。肿瘤科、内分泌科、皮肤科、肝病科、肺病科等团队的密切配合，有利于多维度识别和处理复杂病例。同时，通过加强患者自我管理教育，让患者熟练识别早期症状并主动向医务人员反馈，不仅能减少严重并发症发生率，还能提升整个肿瘤管理流程的质效。

结语

免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新篇章，但随之而来的免疫相关不良反应同样要求医患共同面对。只有强化早期风险识别，规范干预程序，推动多学科协作，才能在最大程度上发挥免疫治疗的临床价值，使患者受益最大化。未来，随着机制研究与管理经验的不断积累，免疫相关不良反应的管理将愈发精细和高效，为肿瘤患者带来更安全有效的诊疗保障。

沈洁 陆军军医大学第一附属医院