肿瘤治疗靶向肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体的裸抗分类研究

肿瘤治疗中的“裸抗”：靶向肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体分类解读

引言

在当今肿瘤治疗领域，靶向治疗已经成为继手术、放疗和化疗之外的重要治疗手段之一。其中，单克隆抗体药物的出现，为肿瘤尤其是实体肿瘤患者带来了全新的治疗希望。作为单克隆抗体家族中的重要成员，“裸抗”，即不携带任何毒素、放射性同位素或药物的单克隆抗体，通过与肿瘤细胞表面抗原结合，能够阻断关键信号通路或激活人体免疫系统，达成抗肿瘤作用。本文将围绕裸抗的定义、作用机制、主要临床应用抗体及未来发展方向展开科普阐释，帮助公众深入理解裸抗在实体肿瘤治疗中的价值和前景。

一、裸抗的基本定义与发展历程

裸抗是一类没有与额外药物、放射性元素或化学毒素偶联的单克隆抗体。它们制造时采用生物技术靶向识别肿瘤细胞表面特有的抗原分子，因而能够实现精准作用。裸抗的研发与应用，标志着肿瘤治疗由以往的“广谱杀伤”逐渐转向“定点精准打击”。

自二十世纪九十年代末首个裸抗药物曲妥珠单抗上市以来，各种针对不同肿瘤表面抗原的裸抗相继问世，广泛应用于乳腺癌、结直肠癌、头颈肿瘤、非小细胞肺癌等实体瘤的临床治疗。其疗效与安全性，在推动肿瘤治疗个体化、精准化的进程中起到重要作用。

二、裸抗的主要作用机制

裸抗的抗肿瘤作用机制主要可以归纳为以下三种：

（一）阻断肿瘤信号传导

某些肿瘤细胞表面存在具有驱动癌细胞生长、分裂和转移的受体蛋白。例如，HER2受体在部分乳腺癌细胞上异常高度表达。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗可特异性结合HER2，阻断下游分子信号传递，进而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。类似地，西妥昔单抗和帕尼单抗靶向结直肠癌、头颈肿瘤等的EGFR受体，通过阻断该信号通路，间接起到延缓或抑制肿瘤进展的效果。

（二）诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）

裸抗结合到肿瘤细胞表面抗原后，其Fc段可与人体免疫细胞（如自然杀伤细胞、巨噬细胞等）表面受体结合，招募这些免疫细胞靠近并杀伤肿瘤细胞。这一过程即为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，是裸抗发挥免疫抗肿瘤效应的重要机制。

（三）引发补体依赖的细胞毒作用（CDC）

部分裸抗在结合肿瘤细胞表面抗原后，可激活补体系统，导致补体蛋白对肿瘤细胞膜的破坏，从而直接杀灭肿瘤细胞。该机制同样在某些实体肿瘤的免疫清除中发挥效力。

三、代表性裸抗及其在实体肿瘤的应用

目前，在临床中获批应用于实体肿瘤治疗的裸抗主要包括以下几类：

（一）抗HER2抗体

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于HER2阳性的乳腺癌、胃癌的治疗，有效延长了患者的无病生存期和总生存期，两者的联合应用进一步增强了治疗作用。

（二）抗EGFR抗体

西妥昔单抗和帕尼单抗分别应用于结直肠癌、头颈肿瘤以及部分非小细胞肺癌。通过阻断EGFR信号通道，能够延缓疾病进展，并与化疗联用产生协同效应。

（三）其他新兴靶点抗体

近年来，针对实体肿瘤特异性抗原开发的新型裸抗逐步涌现。如靶向VEGFR的裸抗正在探索其在肿瘤血管生成抑制方面的临床潜力，部分已经进入临床试验阶段。

四、裸抗的优势与局限

相较于传统化疗，裸抗的主要优势体现在靶向性强、副作用较小、应用广泛等方面。其对正常组织损伤相对较轻，通常能与放化疗、手术等多种治疗方式叠加使用，提升整体疗效。然而，裸抗治疗也面临着包括抗药性发展、靶点表达异质性、药物经济负担等挑战，同时部分患者可能出现过敏反应、皮疹等免疫相关不良反应，需要临床严密监测。

五、发展趋势与未来展望

随着分子生物学和免疫学研究的不断深入，裸抗的应用领域持续拓展，新型靶点裸抗和多抗体复合制剂的研发令人瞩目。与此同时，裸抗与免疫检查点抑制剂、化学药物等联合治疗的模式逐渐成为未来研究的重要方向。基因测序和分子分型促进了精准医疗发展，有望进一步提高患者获益。

结语

裸抗作为肿瘤靶向治疗的重要武器，已经并将持续为实体肿瘤患者提供更精准、有效且安全的治疗选择。面对肿瘤异质性和耐药等难题，临床与科研工作者仍需协同努力，不断探索和完善裸抗治疗模式，以期为广大患者带来福音。

傅敏 陆军军医大学第一附属医院