结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌术前术后免疫治疗方案解析

结直肠癌作为全球发病率较高的恶性肿瘤之一，其治疗方式经历了从传统手术、放化疗到靶向治疗的不断演进。近年来，免疫治疗的兴起为结直肠癌患者带来了新的希望，特别是在术前和术后辅助治疗中显示出广阔的应用前景。本文将围绕结直肠癌实体肿瘤的免疫治疗展开，重点探讨术前及术后免疫治疗方案的科学依据、具体实践及未来发展方向。

一、结直肠癌免疫治疗的背景与意义

结直肠癌的治疗传统上以手术切除为主，术后辅以化疗或放疗以降低复发风险。然而，复发率依然较高，且传统治疗手段对部分患者的疗效有限。免疫治疗通过激活患者自身免疫系统识别并清除肿瘤细胞，开启了肿瘤治疗的新纪元。免疫检查点抑制剂（ICIs）如PD-1/PD-L1单抗，在多种实体瘤中取得显著疗效，尤其对微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者效果尤为突出。术前应用免疫治疗旨在缩小肿瘤体积，提升根治率，减轻手术难度；而术后则通过清除残余病灶、调节免疫微环境，预防复发，提高患者生存质量。

二、术前免疫治疗方案的探索与应用

术前免疫治疗近年来成为结直肠癌治疗研究的热点。针对具备MSI-H或dMMR特征的局部进展期患者，双免疫检查点抑制剂联合应用已展现优秀疗效。NICHE-2研究显示，术前应用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗可使病理完全缓解率（pCR）达到近七成，极大提升患者治愈机会。该方法通过增强肿瘤抗原呈递与T细胞激活，强化肿瘤免疫应答，帮助控制局部病灶。

此外，针对微卫星稳定（MSS）型患者，由于免疫系统难以识别肿瘤，单一免疫治疗效果有限，联合化疗或靶向药物的免疫方案正在探索中。例如，一些临床试验将免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物联合应用，力图改善肿瘤微环境，激活免疫细胞。术前免疫治疗在缩小肿瘤体积、减少淋巴结转移方面也展现出潜力，正逐渐成为助手术方案的重要组成部分。

三、术后免疫治疗的策略与挑战

手术后，免疫治疗的核心目标是借助患者免疫系统清除残余肿瘤细胞，降低复发风险。对于MSI-H/dMMR患者，术后应用免疫检查点抑制剂已经在部分临床试验中证明能够延长无病生存时间。近年来，术后免疫治疗的研究逐步涵盖MSS亚型，尝试通过联合免疫调节剂、表观遗传调控药物或细胞治疗，增强免疫反应。

不过，术后免疫治疗仍面临免疫相关不良反应的风险及疗效不均的挑战。生物标志物的筛选与精准患者分层成为保障疗效的关键。利用基因组测序技术检测MSI/MMR状态，以及评估肿瘤微环境中的免疫细胞拥挤程度，有助于优化免疫方案。此外，ctDNA动态监测在辅助免疫治疗中逐渐应用，有望实现对残留病灶的早期识别与精准干预。

四、免疫治疗联合传统治疗的前景

结合术前术后免疫治疗与传统的放化疗、靶向治疗，构建多模态综合治疗体系，是当前结直肠癌治疗的趋势。术前免疫联合放疗可提升肿瘤的免疫原性，促使更多免疫细胞浸润肿瘤微环境；术后免疫联合化疗则有望通过协同作用克服肿瘤免疫逃逸机制，显著提高治愈率和生存率。

未来，还将关注肠道菌群在免疫治疗中的调节作用。研究显示，特定肠道菌群组成能影响免疫治疗反应，调控菌群可能成为提升术前术后免疫治疗效果的新策略。同时，代谢重编程与表观遗传调节作为免疫治疗的辅助治疗手段，也受到广泛关注。

五、结语

结直肠癌的术前术后免疫治疗正处于快速发展阶段，通过免疫检查点抑制剂及其联合方案的不断优化，显著改善了部分患者的预后。精准分型与生物标志物检测为免疫治疗的个体化提供基础，使治疗更具针对性和有效性。未来，随着多学科交叉融合及新技术的引入，结直肠癌免疫治疗有望实现从局部治疗到全身控制的突破，为患者带来更长久的生存和更优质的生活质量。

崔振兴

宣钢医院