膜突蛋白及配对相关同源框蛋白1在老年非小细胞肺癌组织中的表达及与奥希替尼靶向治疗效果的相关性

膜突蛋白及配对相关同源框蛋白1在老年非小细胞肺癌组织中的表达及与奥希替尼靶向治疗效果的相关性

引言

非小细胞肺癌作为肺癌中最常见的类型，其发病率和死亡率在老年人群中都居高不下。随着分子靶向治疗的不断发展，奥希替尼作为一种重要的表皮生长因子受体抑制剂，在非小细胞肺癌的治疗中扮演了关键角色。然而，临床上患者对奥希替尼的治疗反应存在较大差异，究其原因，肿瘤的分子生物特性成为研究热点。膜突蛋白及配对相关同源框蛋白1（PRRX1）作为近年来备受关注的肿瘤相关分子，其在肺癌组织中的表达及对靶向治疗反应的影响尚未完全明确。本文旨在探讨膜突蛋白和PRRX1在老年非小细胞肺癌组织中的表达情况，并分析两者与奥希替尼治疗效果的相关性，为临床治疗策略的制定提供科学依据。

一、非小细胞肺癌及靶向治疗背景

非小细胞肺癌在老年患者中占据主要份额，因其复杂的分子生物学特性和组织学多样性，治疗难度较大。表皮生长因子受体基因（EGFR）突变是驱动肿瘤发展的重要因素，针对EGFR的靶向治疗成为当前治疗的主流，奥希替尼作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够克服耐药性带来的难题，提高患者生存期。然而，奥希替尼的治疗效果受多种因素影响，包括肿瘤分子标志物表达、肿瘤负荷及患者个体差异等。膜突蛋白和PRRX1作为细胞骨架和细胞信号传导的重要调控分子，在肿瘤的侵袭和转移中起重要作用，鉴定其与靶向治疗效果的关系对优化治疗方案尤为重要。

二、膜突蛋白与PRRX1的生物学功能及其在肺癌中的作用

膜突蛋白是一类参与细胞膜结构重塑和信号传导的蛋白质，在肿瘤细胞的迁移、侵袭及肿瘤微环境中发挥调节作用。研究表明，膜突蛋白表达异常与多种实体瘤的进展和预后密切相关。配对相关同源框蛋白1（PRRX1）作为一种转录因子，调控多种基因的表达，参与上皮间质转化（EMT）过程，促进肿瘤细胞的转移能力提升。在非小细胞肺癌中，PRRX1的表达水平同样被视为肿瘤侵袭性和预后指标。膜突蛋白与PRRX1的协同作用可能加剧肿瘤的恶性表型，影响靶向治疗的敏感性。

三、研究方法与患者资料

本研究选取中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院于二零二一年一月至二零二四年六月收治的六十例老年非小细胞肺癌患者为研究对象。所有患者均接受奥希替尼靶向治疗，治疗后根据疗效将患者分为治疗有效组（四十二例）和治疗无效组（十八例）。收集患者的手术切除肿瘤组织及癌旁组织，通过免疫组化等技术检测膜突蛋白和PRRX1的表达水平。结合病理类型、肿瘤最大径、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及被膜侵犯等临床资料，分析其与奥希替尼治疗效果的相关性。

四、膜突蛋白及PRRX1表达与临床病理特征的关系

研究发现，非小细胞肺癌组织中膜突蛋白和PRRX1的阳性表达率分别达到百分之七十和百分之八十三点三，明显高于癌旁组织，且细胞染色区域扩大，染色强度增强。两组患者在病理组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移、被膜侵犯以及膜突蛋白和PRRX1表达水平等方面差异显著，表明这两种蛋白的高表达与肿瘤的恶性进展密切相关。此外，表皮生长因子受体基因（EGFR）野生型患者膜突蛋白阳性率高于突变型患者，而PRRX1阳性表达率则低于突变型患者，显示出复杂的分子交互作用。

五、膜突蛋白及PRRX1表达与奥希替尼治疗效果的相关性分析

Spearman相关性分析显示，膜突蛋白与PRRX1的表达水平均与奥希替尼的临床疗效呈正相关，正相关系数分别为0.339和0.558，均达统计学显著水平。多因素Logistic回归分析进一步确认病理类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移、被膜侵犯、膜突蛋白和PRRX1表达均为影响奥希替尼治疗效果的独立危险因素。这提示膜突蛋白及PRRX1不仅可作为肿瘤生物学特性的指标，还可作为预测患者对奥希替尼反应的生物标记。

六、膜突蛋白和PRRX1联合检测的临床意义

进一步的受试者工作特征曲线分析显示，膜突蛋白和PRRX1的联合检测对老年非小细胞肺癌患者临床疗效的预测能力优于单独检测任一指标。联合检测能够更全面反映肿瘤细胞的侵袭性及对靶向治疗的敏感度，为临床医生在制定个体化治疗方案时提供更为精准的参考依据。此项发现对于提高治疗成功率，延长患者生存期具有重要临床意义。

结语

本研究揭示了膜突蛋白和配对相关同源框蛋白1在老年非小细胞肺癌组织中的高表达及其与奥希替尼靶向治疗效果的正相关性，证明了这两种分子作为治疗反应预测因子的潜力。通过联合检测膜突蛋白和PRRX1，能够更准确地评估患者对奥希替尼的治疗反应，为个体化精准治疗提供理论支持。未来，进一步深入探索膜突蛋白与PRRX1调控机制及其在肺癌中的作用，将有助于开发更具针对性的治疗策略，提升老年非小细胞肺癌患者的临床获益。

苏思远

重庆海吉亚医院