慢性淋巴细胞白血病：无痛淋巴结肿大背后的病理机制

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其病理机制复杂，涉及基因异常、免疫功能紊乱等多个方面。本文将深入探讨CLL的病理机制以及治疗策略，帮助患者和家属更好地理解这一疾病。

病理机制

CLL的主要病理机制包括：

基因异常

：CLL患者的淋巴细胞存在多种基因突变，导致细胞增殖失控和凋亡受阻。常见的突变基因包括TP53、NOTCH1、SF3B1等。这些基因在细胞周期控制和细胞死亡中扮演关键角色，其异常可能导致细胞的无序增殖和存活。

免疫功能紊乱

：CLL患者的免疫监视功能受损，无法有效清除异常淋巴细胞。此外，CLL细胞还能分泌免疫抑制因子，进一步抑制机体的免疫反应。这种免疫抑制环境可能促进了CLL细胞的持续增长和扩散。

微环境因素

：CLL细胞与骨髓微环境相互作用，促进自身增殖和存活。骨髓基质细胞、细胞因子等微环境因素在CLL的发病中起着重要作用。这些因素通过提供营养、生长因子和逃避免疫系统监视的途径，为CLL细胞的存活和增殖提供了条件。

临床表现

CLL的临床表现多样，从无痛淋巴结肿大到全身症状。常见的症状包括：

无痛淋巴结肿大

：颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结无痛性肿大是CLL的典型表现。肿大的淋巴结可能由于CLL细胞的增殖而形成，导致局部压迫和不适。

全血细胞减少

：CLL可导致贫血、血小板减少和白细胞减少，出现相应的临床表现。这些症状可能由于骨髓中CLL细胞的浸润，影响正常血细胞的生成和功能。

脾脏肿大

：部分CLL患者可出现脾脏肿大，引起腹部不适、消化不良等症状。脾脏肿大可能由于CLL细胞的积累，导致脾脏体积增大。

感染和出血倾向

：CLL患者的免疫功能低下，容易发生感染和出血。这与CLL细胞对正常免疫功能的抑制有关，导致机体对感染的抵抗力下降。

诊断

CLL的诊断主要依靠外周血涂片和骨髓检查。外周血涂片可见大量异常淋巴细胞，骨髓检查可评估CLL细胞的浸润程度。此外，免疫表型分析、分子遗传学检测等也是CLL诊断的重要手段。这些检查有助于确定CLL的类型、分期和基因突变情况，对制定治疗方案至关重要。

治疗策略

CLL的治疗策略包括：

观察等待

：对于无症状或低危CLL患者，可采取观察等待策略，定期随访评估病情。这种策略适用于病情稳定的患者，以避免过度治疗带来的副作用。

化疗

：对于中高危CLL患者，可采用化疗，如氟达拉滨、环磷酰胺、多柔比星等药物。这些药物能够抑制CLL细胞的增殖，减少肿瘤负荷。

靶向治疗

：针对CLL的关键分子靶点，如BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂等，可显著提高疗效。这些药物通过特异性阻断CLL细胞的生长和存活信号，提高治疗效果。

免疫治疗

：如CD20单克隆抗体，可增强机体对CLL细胞的免疫清除作用。免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，帮助机体识别和清除CLL细胞。

近年来，新疗法的不断涌现显著提高了CLL患者的生存率和生活质量。患者应根据病情、基因突变等因素，制定个体化治疗方案，以期获得最佳疗效。随着医学的进步，我们有理由相信，CLL的治疗前景将更加光明。

吴文

上海交通大学医学院附属瑞金医院