曲妥珠单抗：开启胃癌HER2阳性患者新生存希望

在全球范围内，胃癌以其高发病率和死亡率成为恶性肿瘤中的一个严重威胁。据世界卫生组织（WHO）统计，每年约有100万人被诊断出患有胃癌，且该数字仍在持续上升。由于胃癌早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期，错过了最佳治疗时机。因此，对于胃癌的治疗策略，医学界一直在寻求更有效的方法。

随着医学科技的不断进步，胃癌的治疗策略也在不断更新和优化。手术、化疗和放疗作为传统治疗手段，虽然在一定程度上延长了患者的生存期，但仍存在一定的局限性。近年来，靶向治疗因其精准打击癌细胞的特点而受到广泛关注。特别是曲妥珠单抗（Trastuzumab），作为一种针对HER2的抑制剂，在HER2阳性胃癌患者中显示了显著的治疗效果，为这些患者带来了新的生机。

HER2过表达在胃癌患者中较为普遍，大约占胃癌患者的20%。这一现象与肿瘤的侵袭性和不良预后紧密相关。HER2是一种位于细胞表面的受体，正常情况下它参与调控细胞的生长和分化。然而，当HER2基因发生异常并导致蛋白过表达时，癌细胞的增殖和存活能力会得到增强，从而加速肿瘤的发展。曲妥珠单抗通过特异性地识别并结合HER2受体，阻断其下游的信号传导途径，有效抑制了肿瘤细胞的生长和扩散。

临床研究已经证实，曲妥珠单抗能够显著改善HER2阳性胃癌患者的总生存期和无进展生存期。ToGA研究是一项多中心、随机对照的III期临床试验，共纳入了594例HER2阳性晚期胃癌患者。结果显示，与单纯化疗相比，曲妥珠单抗联合化疗组患者的中位总生存期从11.1个月延长至13.8个月，死亡风险降低了35%。此外，曲妥珠单抗组患者的中位无进展生存期也从5.5个月延长至6.7个月，疾病进展风险降低了39%。这种治疗不仅延长了患者的生存时间，而且提高了生活质量，减轻了疾病带来的负担。

近年来，免疫治疗作为癌症治疗的新领域，展现出巨大的潜力。免疫治疗通过激活或增强人体自身的免疫系统，使其更有效地识别和攻击癌细胞。在胃癌治疗中，将曲妥珠单抗与免疫治疗相结合，能够产生协同效应，增强对肿瘤的控制，为患者带来新的治疗希望。一项II期临床研究显示，曲妥珠单抗联合免疫检查点抑制剂pembrolizumab治疗HER2阳性胃癌，客观缓解率达到77%，疾病控制率达到100%。

除了靶向治疗和免疫治疗外，抗血管生成药物也在胃癌治疗中发挥着重要作用。抗血管生成药物通过抑制肿瘤的血管生成，切断肿瘤的营养供给，从而抑制肿瘤的生长和转移。曲妥珠单抗与抗血管生成药物的联合应用，通过双管齐下，进一步加强了治疗效果。RAMUCA-TB研究是一项多中心、随机对照的III期临床试验，共纳入了261例HER2阳性晚期胃癌患者。结果显示，与曲妥珠单抗单药治疗相比，曲妥珠单抗联合抗血管生成药物ramucirumab组患者的中位总生存期从9.6个月延长至14.2个月，死亡风险降低了44%。

综上所述，曲妥珠单抗作为HER2阳性胃癌患者的靶向治疗药物，通过阻断HER2信号通路抑制肿瘤生长，显著提高了患者的生存期。同时，联合抗血管生成药物和免疫治疗为胃癌治疗提供了更多可能性。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，胃癌患者的治疗前景将更加光明，未来将有更多的患者从中受益。此外，针对HER2阴性胃癌患者，目前也有多种靶向治疗药物正在研发中，如针对VEGFR、c-MET等靶点的单克隆抗体和小分子抑制剂。相信在不久的将来，这些新药物的上市将为胃癌患者带来更多的治疗选择。

总之，胃癌作为一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其治疗策略正在不断优化和进步。以曲妥珠单抗为代表的靶向治疗药物，为HER2阳性胃癌患者带来了新的生机。同时，免疫治疗和抗血管生成药物的应用，也为胃癌治疗提供了更多的可能。随着医学科技的不断发展，我们相信胃癌患者的治疗前景将更加光明，未来将有更多的患者从中受益。

杨磊

兰州大学第一医院