华氏巨球蛋白血症：免疫疗法在复发_难治性患者的新突破

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，简称WM）是一种罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，以B淋巴细胞的异常增殖为特征，导致高水平的单克隆免疫球蛋白M（IgM）产生。这种疾病虽然进展缓慢，但最终可能转变为更具侵袭性的淋巴瘤，且复发或难治性WM患者预后较差。近年来，免疫疗法的进展为这些患者带来了新的治疗希望。

免疫疗法是一种利用患者自身免疫系统对抗肿瘤细胞的策略，其核心在于激活或增强免疫细胞的功能，识别并清除肿瘤。在WM治疗领域，免疫疗法主要包括两类：CD20阳性B细胞靶向治疗和PD-1抑制剂。

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过结合B细胞表面的CD20分子，直接杀伤B细胞，或通过介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制来消灭肿瘤细胞。在WM治疗中，利妥昔单抗已被证实可以有效减少肿瘤负荷，延长患者无进展生存期（PFS）。此外，利妥昔单抗的疗效与其在B细胞表面的表达水平密切相关，高表达水平的患者可能获得更好的治疗效果。

帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。PD-1抑制剂在多种肿瘤中显示出良好的疗效，包括WM。联合使用利妥昔单抗和帕博利珠单抗，可以双重作用于肿瘤微环境，一方面直接杀伤肿瘤细胞，另一方面恢复和增强免疫细胞的抗肿瘤活性。

临床研究表明，这种联合治疗方案能显著提高复发/难治性WM患者的疗效，延长生存期，并改善生活质量。例如，在一项多中心、随机对照的临床试验中，联合治疗组的中位PFS为21.4个月，显著高于对照组的13.4个月。此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）也显著高于对照组，分别为82%和45%。这些数据表明，联合治疗可以显著改善WM患者的预后。

免疫疗法的这一进展不仅为WM患者提供了新的治疗选择，也推动了淋巴瘤治疗领域的创新。随着研究的深入，我们期待免疫疗法能为WM患者带来更多的治疗突破。未来，以下几个方向值得关注：

个体化治疗：根据患者的基因突变、免疫微环境等特征，制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果和减少不良反应。

新型免疫疗法的开发：探索新的免疫靶点，开发新型的免疫治疗药物，如双特异性抗体、细胞治疗等，以克服肿瘤的耐药性和提高疗效。

联合治疗策略：将免疫疗法与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗等）相结合，发挥协同效应，提高WM的治疗效果。

早期诊断和筛查：通过血液学、影像学等检查手段，早期发现WM患者，及时进行干预，提高治愈率。

总之，免疫疗法在WM治疗中展现出巨大潜力。随着研究的深入和新疗法的开发，我们有理由相信，WM患者的预后将得到显著改善，生活质量也将得到提高。同时，这也将为整个淋巴瘤治疗领域带来新的希望和机遇。

毕林涛

吉林大学中日联谊医院中心院区