RET突变肺癌治疗新动向：SBRT与IMRT技术的应用

RET基因突变与肺癌：深入探讨其在非小细胞肺癌中的作用及放射治疗的应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学研究的深入，人们发现RET基因突变是非小细胞肺癌发生发展的关键遗传因素之一。RET基因编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶，参与细胞信号传导，在调控细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。当RET基因发生突变时，会导致蛋白功能异常，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的无限制增殖和逃避凋亡，进而促进肿瘤的形成和进展。

RET基因突变在肺癌中的作用机制

RET基因突变主要通过以下机制促进肺癌的发生发展：

激活下游信号通路：RET蛋白突变后，可持续性激活下游的RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存，抑制凋亡。

影响肿瘤微环境：RET突变可导致肿瘤微环境中的免疫细胞功能紊乱，降低机体的免疫监视和免疫清除功能，促进肿瘤的免疫逃逸。

影响肿瘤异质性：RET突变肺癌细胞具有较高的异质性，不同克隆亚群对治疗的敏感性差异较大，给治疗带来挑战。

影响肿瘤对治疗的响应：RET突变肺癌细胞对放化疗的敏感性较低，容易发生耐药，导致治疗效果不佳。

放射治疗在RET突变肺癌中的应用

近年来，随着放射治疗技术的进步，立体定向体放射治疗（SBRT）和强度调制放射治疗（IMRT）在RET突变肺癌的治疗中显示出良好的应用前景。

SBRT技术通过高剂量、少分次照射，精确打击肿瘤组织，同时最大程度保护周围正常组织，适用于体积较小、位置固定的肿瘤。SBRT能够在短时间内实现对肿瘤的高强度打击，提高局部控制率，减少远处转移的风险。对于不能手术或拒绝手术的RET突变肺癌患者，SBRT是一种有效的局部治疗手段。

IMRT技术通过调整放射线的强度分布，优化剂量分布，使放射线更集中于肿瘤区域，减少对周围正常组织的损伤。IMRT适用于形状不规则或与重要器官相邻的肿瘤，能够实现更为精确的治疗。对于中央型RET突变肺癌，IMRT能够减少对邻近正常组织的损伤，提高治疗安全性。

联合治疗策略克服RET突变肺癌治疗挑战

尽管SBRT和IMRT技术的应用提高了RET突变肺癌的治疗精确性，但仍面临肿瘤异质性和放疗抵抗等挑战。近年来，联合治疗策略逐渐成为克服这些挑战的有效手段。

放疗联合靶向治疗：针对RET突变的靶向药物能够抑制下游信号通路的激活，提高肿瘤对放疗的敏感性，增强治疗效果。

放疗联合免疫治疗：免疫治疗通过激活机体的免疫监视功能，增强对肿瘤的免疫清除能力。放疗能够增加肿瘤抗原释放，促进免疫细胞的浸润，两者联合能够发挥协同抗肿瘤效应。

个体化治疗：针对不同患者RET突变的类型和肿瘤特征，制定个体化的治疗方案，提高治疗的针对性和有效性。

总结与展望

RET基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中起着重要作用，SBRT和IMRT技术的应用为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。通过提高治疗精确性和优化剂量分布，可以提高治疗效果，改善患者预后。然而，RET突变肺癌的治疗仍面临肿瘤异质性和放疗抵抗等挑战，需要进一步探索联合治疗策略。未来，个体化治疗、新型靶向药物和免疫治疗的研发将为RET突变肺癌的治疗提供新的机遇。

李杰

赣南医学院第一附属医院章贡院区