免疫疗法：胃癌治疗的突破口

免疫疗法在胃癌治疗中的革命性进展

随着医学技术的飞速发展，免疫疗法已经成为肿瘤治疗领域的一大热点。特别是在胃癌这一领域，免疫疗法展现出了其独特的优势和巨大的应用前景。本文将深入探讨免疫疗法在胃癌治疗中的应用、疗效及其未来发展方向。

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，全球每年新增胃癌患者约100万例，死亡人数超过70万。传统的胃癌治疗手段包括手术、化疗和放疗，但这些方法往往存在疗效有限、副作用大等问题。近年来，免疫疗法作为一种新型的治疗手段，为胃癌患者带来了新的希望。

免疫疗法的核心在于激活患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。在胃癌治疗中，免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法是两种主要的免疫治疗策略。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂主要针对的是PD-1/PD-L1通路。PD-1是T细胞表面的一种负性调控分子，而PD-L1是肿瘤细胞表面的一种配体。当PD-1与PD-L1结合后，T细胞的活化和增殖受到抑制，从而失去杀伤肿瘤细胞的能力。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤功能。

在MSI-H（微卫星高度不稳定）或dMMR（错配修复缺陷）的胃癌患者中，免疫检查点抑制剂展现出了显著的生存获益。这些患者的肿瘤细胞由于基因突变，产生了大量新抗原，使得免疫系统更容易识别和攻击肿瘤。一项Ⅲ期临床研究显示，PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）用于MSI-H/dMMR胃癌患者的二线治疗，客观缓解率（ORR）达到31.1%，1年生存率超过50%，显著优于传统化疗。因此，免疫检查点抑制剂已成为MSI-H/dMMR胃癌患者的标准治疗选择。

细胞免疫疗法

细胞免疫疗法是通过体外扩增和激活患者自身的免疫细胞，然后回输给患者，以增强其抗肿瘤能力。目前正在探索的细胞免疫疗法包括CAR-T细胞疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。

（1）CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法是通过基因工程技术，将T细胞表面改造为表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）。改造后的T细胞能特异性识别并杀伤肿瘤细胞。目前，CAR-T细胞疗法主要用于血液肿瘤的治疗，但在实体瘤（如胃癌）中也有突破。一项临床研究显示，靶向HER2的CAR-T细胞疗法用于HER2过表达的胃癌患者，客观缓解率达到33%，中位无进展生存（PFS）达到5.9个月。

（2）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法

TIL疗法是从肿瘤组织中分离出浸润的淋巴细胞，在体外扩增后再回输给患者。这些肿瘤特异性的T细胞能直接杀伤肿瘤细胞。一项Ⅰ期临床研究显示，TIL疗法用于晚期胃癌患者，客观缓解率达到33%，中位生存时间达到21.5个月。

然而，免疫疗法在胃癌治疗中仍面临诸多挑战。首先，免疫微环境的异质性使得不同患者对免疫疗法的响应存在差异。因此，未来研究需要深入探索胃癌的免疫微环境，以优化个体化治疗方案。其次，免疫疗法可能引起一系列不良反应，如免疫相关性肺炎、肠炎等。如何有效管理这些不良反应，也是未来研究的重点。

总之，免疫疗法为胃癌治疗带来了革命性的突破。然而，要充分发挥其潜力，仍需在免疫微环境、疗效预测、不良反应管理等方面进行深入研究和探索。相信随着科研的不断进展，免疫疗法将为胃癌患者带来更加精准、有效的治疗选择。

李拥军

南通市肿瘤医院北院区