胃癌免疫疗法：激活免疫系统对抗癌细胞

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其治疗手段的革新一直是医学研究的重点领域。本文将深入探讨胃癌免疫疗法的最新进展，特别是免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法这两大领域，它们如何借助激活人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。

胃癌的传统治疗手段主要包括手术切除、化疗和放疗。这些方法虽然在一定程度上可以控制病情，但往往伴随着较大的副作用和较低的治愈率。随着对胃癌分子机制的深入了解，靶向疗法和免疫疗法作为新兴治疗手段逐渐进入人们的视野。

靶向疗法通过识别肿瘤细胞上的特定分子靶点，如HER2、VEGF、EGFR等，实现对癌细胞的精准打击。这种方法提高了治疗效果，同时降低了对正常细胞的损害，减少了传统治疗手段的副作用。然而，靶向疗法并不适用于所有胃癌患者，因为并非所有胃癌细胞都表达这些特定的分子靶点。

免疫疗法的出现为胃癌治疗提供了新的治疗途径。免疫检查点抑制剂通过解除癌细胞对免疫系统的抑制作用，恢复免疫细胞攻击癌细胞的能力。CAR-T细胞疗法则是通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击特定的癌细胞表面抗原。这两种方法的优势在于它们的精准性和较低的副作用，与传统治疗手段相比，它们能够更精准地识别和攻击癌细胞，减少对正常细胞的损害，同时副作用也相对较轻，提高了患者对治疗的耐受性。

免疫检查点抑制剂的作用机制主要是通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点通路，使T细胞重新获得对癌细胞的识别和杀伤能力。已有研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在部分胃癌患者中取得了较好的疗效，尤其是那些PD-L1高表达的患者。然而，并非所有胃癌患者都能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，这可能与肿瘤微环境、免疫细胞浸润等因素有关。

CAR-T细胞疗法则是通过将患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其表达能够特异性识别癌细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR）。经过改造的T细胞回输到患者体内后，能够特异性地识别和杀伤表达相应抗原的癌细胞。目前，已有多种针对胃癌细胞表面抗原（如HER2、MUC1等）的CAR-T细胞疗法正在临床试验中。虽然CAR-T细胞疗法在某些病例中取得了显著疗效，但其制备过程复杂、成本高昂，且可能出现细胞因子释放综合征等严重副作用。

尽管免疫疗法具有上述优势，但其治疗效果仍受到患者自身免疫系统状态、肿瘤微环境等多种因素的影响。因此，在实际应用中，需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。例如，免疫检查点抑制剂在某些胃癌患者中可能效果显著，而在另一些患者中可能效果有限。CAR-T细胞疗法则需要个性化的T细胞改造，这增加了治疗的复杂性和成本。

此外，免疫疗法与其他治疗手段的联合应用也是重要的研究方向。例如，将免疫检查点抑制剂与化疗、靶向疗法等联合使用，可能提高治疗效果，延长患者生存期。同时，探索免疫微环境在胃癌发生发展中的作用，有助于筛选免疫治疗的优势人群，实现个体化治疗。

综上所述，胃癌免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，正在逐渐改变胃癌治疗的格局。随着研究的深入和临床试验的进行，免疫疗法有望为更多的胃癌患者提供新的治疗选择。然而，我们也应认识到，免疫疗法并非适用于所有患者，需要结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，胃癌治疗的未来将更加光明，为患者带来更多的希望和选择。

黄国金

南京市第二医院钟阜院区