HER2与VEGF：胃癌靶向治疗的关键分子标志物

胃癌，作为一种在全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其治疗策略正经历着重大的转变。传统的化疗和手术治疗虽然在早期发挥了重要作用，但随着医学研究的不断深入，更为精准的靶向治疗逐渐成为研究和应用的热点。本文将详细探讨HER2和VEGF这两种分子标志物在胃癌靶向治疗中的关键作用，并分析它们与免疫疗法的协同效应。

HER2（人表皮生长因子受体2）是一种细胞表面的受体蛋白，其在多种癌症中的过表达与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。在胃癌领域，HER2的过表达不仅与肿瘤细胞的增殖和存活能力增强有关，还与肿瘤的侵袭和转移能力增强有着直接联系。基于这些特性，HER2成为了胃癌靶向治疗中一个重要的分子标志物。HER2抑制剂通过特异性地结合HER2受体，阻断其下游信号传导路径，有效抑制肿瘤细胞的生长和存活，从而减缓肿瘤进展。

VEGF（血管内皮生长因子）是促进肿瘤血管生成的关键因子之一。肿瘤的持续生长和转移需要依赖充足的血液供应，而VEGF通过促进血管内皮细胞的增殖和迁移，为肿瘤提供必要的营养和氧气。因此，VEGF及其受体VEGFR成为了胃癌靶向治疗的另一个重要分子标志物。VEGF抑制剂通过阻断VEGF与VEGFR的结合，抑制肿瘤血管生成，限制肿瘤的生长和转移，为患者带来治疗上的新希望。

靶向治疗相较于传统化疗和手术，具有对正常细胞损害较小、不良反应相对较轻的优势，但同时也面临着耐药性的产生和个体差异的挑战。部分胃癌患者可能对HER2或VEGF抑制剂不敏感，导致治疗效果不佳。因此，寻找更为有效的治疗策略成为了医学研究的重要任务。

近年来，免疫疗法在癌症治疗领域取得了显著的进展，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的应用。免疫疗法通过激活或增强患者的免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞，为癌症治疗提供了新的思路。研究表明，HER2和VEGF靶向治疗与免疫疗法的联合应用可能产生协同效应，提高治疗效果。一方面，靶向治疗可能通过减少肿瘤负荷，增强免疫细胞的浸润和功能；另一方面，免疫疗法可能通过激活免疫细胞，增强靶向治疗的疗效。

然而，靶向治疗与免疫疗法的联合应用也面临着个体差异导致的疗效差异、不良反应风险增加等挑战。因此，在临床实践中，需要根据患者的具体情况，个体化地选择和优化治疗方案，以达到最佳的治疗效果。

总结而言，HER2和VEGF作为胃癌靶向治疗的关键分子标志物，不仅为胃癌的精准治疗提供了重要的靶点，而且与免疫疗法的联合应用，有望进一步提高胃癌治疗效果，延长患者生存期。尽管如此，这一策略的有效性和安全性仍需在更多的临床研究中进一步验证和优化。随着科学研究的不断深入，我们期待未来能够为胃癌患者提供更多、更有效的治疗选择。

徐晓刚

重庆大学附属三峡医院