复发华氏巨球蛋白血症新疗法：利帕组合治疗的关键作用

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，其特征在于淋巴浆细胞的克隆性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白M（IgM）。由于IgM分子的高粘度，WM患者可能会出现多种症状，包括乏力、出血倾向、视力模糊和神经病变等。对于复发或难治性WM患者，传统的治疗方案效果有限，因此，新的治疗策略应运而生。

近年来，利帕组合（利妥昔单抗和帕博利珠单抗）的治疗策略在WM领域引起广泛关注。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够特异性地识别并结合到B细胞表面的CD20分子，通过激活免疫系统的细胞毒性作用和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），直接清除肿瘤细胞。此外，利妥昔单抗还可以通过抑制B细胞活化和增殖，减少肿瘤细胞的增殖。

帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，主要作用于程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的机制之一。帕博利珠单抗通过阻断PD-1与其配体的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。

利帕组合治疗通过这两种药物的协同作用，一方面直接减少肿瘤细胞的负担，另一方面通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制，恢复和增强机体的免疫监视功能，达到控制疾病进展、提高患者生存期和改善生活质量的目的。这种治疗策略为复发或难治性WM患者提供了新的治疗选择，有望改善这类患者的预后。

WM的诊断通常基于临床表现、实验室检查和影像学检查。实验室检查中，IgM水平的显著升高是WM的一个重要特征。此外，骨髓活检可以显示淋巴浆细胞的克隆性增殖，有助于确诊。影像学检查如CT或MRI可以评估肿瘤的侵犯范围。

WM的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤负荷和症状。对于症状轻微或无症状的患者，可以采取观察等待的策略。对于有症状的患者，常用的治疗方案包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。利帕组合治疗在这些治疗方案中显示出较好的疗效和耐受性。

利帕组合治疗的疗效评估需要定期进行，包括症状的改善、IgM水平的变化和影像学检查的结果。对于疗效不佳或出现耐药的患者，需要调整治疗方案或考虑其他治疗手段。

WM患者的预后受多种因素影响，包括年龄、基础疾病、肿瘤负荷和治疗反应。尽管WM是一种罕见疾病，但随着治疗手段的不断进展，患者的生存期和生活质量得到了显著改善。患者需要定期随访，密切监测病情变化，及时调整治疗方案。

综上所述，利帕组合治疗在复发/难治性华氏巨球蛋白血症中的关键作用主要体现在其能够减少肿瘤细胞数量和解除免疫抑制，从而为患者带来生存获益和生活质量的改善。随着临床研究的深入，我们期待这种治疗策略能够为更多的WM患者带来希望。同时，也需要更多的研究来探索利帕组合治疗的最佳应用时机、剂量和疗程，以及与其他治疗手段的联合应用，以进一步提高WM患者的治疗效果和预后。

任丽丽

郑州大学第五附属医院