霍奇金淋巴瘤：复发_难治阶段的治疗策略与挑战

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种较为罕见的恶性肿瘤，以独特的R-S细胞为病理特征。该疾病在临床表现、病理特征以及治疗反应上具有一定独特性，复发或难治性霍奇金淋巴瘤（Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma, RRHL）的治疗策略与挑战是当前研究的热点。本文旨在概述霍奇金淋巴瘤的疾病原理、一线治疗方案及复发/难治阶段的治疗挑战与应对策略。

一、霍奇金淋巴瘤的疾病原理

霍奇金淋巴瘤的病理特征之一是R-S细胞的存在，这是一种体积较大的细胞，具有独特的双核或多核形态。R-S细胞的产生与多种因素有关，其中NF-κB信号通路的异常激活在霍奇金淋巴瘤的发生发展中扮演了重要角色。NF-κB信号通路的异常激活导致抗凋亡蛋白表达增加，促进了肿瘤细胞的存活和增殖。

二、一线治疗方案

对于新诊断的霍奇金淋巴瘤患者，化疗是主要的治疗手段。目前，ABVD（阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪）方案和BEACOPP（博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼和泼尼松）方案是一线治疗中最常用的化疗方案。ABVD方案因其较低的毒性和较好的疗效，成为许多中心的首选方案。而BEACOPP方案虽然疗效更佳，但由于其较高的毒性，一般用于预后较差的患者。

三、复发/难治阶段的治疗挑战

复发或难治性霍奇金淋巴瘤的治疗面临多重挑战。首先，部分患者疾病进展迅速，需要快速有效的治疗方案。其次，对于一线治疗后复发的患者，其对化疗的耐受性可能降低，导致治疗难度增加。此外，目前缺乏有效的预测标志物来指导个体化治疗，使得治疗方案的选择更加困难。

四、复发/难治阶段的应对策略

高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDT/ASCT）：对于化疗敏感的患者，HDT/ASCT是有效的治疗手段，可以提高长期生存率。

靶向治疗：针对特定分子靶点的治疗，如CD30单克隆抗体，已在复发/难治霍奇金淋巴瘤中显示出较好的疗效。

免疫治疗：以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在霍奇金淋巴瘤中取得了突破性进展，为患者提供了新的治疗选择。

小分子抑制剂：针对信号通路异常激活的小分子抑制剂，如NF-κB抑制剂，正在研究中，有望为复发/难治霍奇金淋巴瘤的治疗提供新的思路。

总之，复发/难治性霍奇金淋巴瘤的治疗是一个复杂且充满挑战的过程。随着对疾病机制的深入理解以及新治疗手段的不断涌现，未来有望为患者提供更为精准和有效的治疗方案。

陈雄辉

中山大学附属第一医院