胃癌治疗的新方向：靶向与免疫疗法的结合

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。随着生物医学技术的飞速发展，胃癌治疗领域迎来了新的突破——靶向疗法和免疫疗法。本文将详细探讨这两种疗法如何结合使用，以期为胃癌患者提供更有效的治疗选择。

首先，让我们深入了解靶向疗法。靶向疗法是一种精准医疗手段，其核心在于识别肿瘤特有的分子靶点，并使用特定的药物来阻断肿瘤生长和扩散。与传统化疗相比，靶向疗法能够减少对正常细胞的损害，降低副作用，提高治疗的安全性和有效性。在胃癌治疗中，HER2（人表皮生长因子受体2）过表达的肿瘤是靶向疗法的常见靶点之一。HER2是一种细胞表面受体，参与调节细胞的生长和分裂。HER2过表达的胃癌患者预后较差，但通过使用抗HER2药物，如曲妥珠单抗，可以有效地抑制HER2阳性胃癌细胞的生长，延长患者的生存期。

免疫疗法则是通过激活或增强患者自身的免疫系统，来识别和攻击癌细胞。这种疗法利用了免疫系统的天然抗癌能力，通过免疫检查点抑制剂来解除对免疫细胞的抑制，使其能够更有效地对抗癌细胞。在胃癌治疗中，免疫疗法已经显示出一定的疗效，尤其是在某些微卫星不稳定（MSI-H）的胃癌患者中。MSI-H是指肿瘤细胞中存在大量微卫星位点的突变，这会导致肿瘤细胞产生大量的新抗原，从而激活免疫系统的攻击。免疫疗法通过解除免疫抑制，增强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力，从而发挥抗肿瘤作用。

当靶向疗法与免疫疗法结合时，这种联合治疗策略展现出了巨大的潜力。一方面，靶向药物可以改变肿瘤微环境，使其对免疫细胞更具吸引力。例如，某些靶向药物可以使肿瘤细胞表面的免疫抑制分子表达下调，从而减弱肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用。另一方面，免疫疗法可以增强对靶向药物敏感的癌细胞的免疫反应。例如，免疫疗法可以使免疫细胞更有效地识别和攻击靶向药物作用下的癌细胞。这种双重作用机制可能提高治疗效果，延长患者的生存期。

然而，靶向与免疫疗法的联合应用并非没有挑战。首先，个体化的治疗方案是关键。由于不同患者的肿瘤分子特征和免疫微环境存在差异，因此需要根据患者的具体情况制定个性化的联合治疗方案。其次，药物的副作用管理也是一个重要问题。靶向药物和免疫疗法都可能产生一定的副作用，如皮疹、腹泻、肝功能异常等。在联合治疗中，需要密切监测患者的不良反应，并及时调整治疗方案。此外，治疗成本也是需要考虑的问题。靶向药物和免疫疗法的费用相对较高，可能会增加患者的经济负担。在临床实践中，需要权衡疗效和成本，为患者提供最佳的治疗选择。

如何精确选择能够从联合治疗中获益的患者，也是当前研究的重点。通过深入研究肿瘤的分子特征和免疫微环境，可以更好地预测患者对联合治疗的反应。此外，生物标志物的发现和应用，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，可以帮助医生更准确地筛选适合联合治疗的患者。

总结来说，胃癌治疗的新方向——靶向与免疫疗法的结合，为患者带来了新的希望。随着研究的深入和临床试验的进行，我们期待这种联合治疗策略能够在未来的胃癌治疗中发挥更大的作用，提高患者的生存质量和生存率。同时，我们也需要关注联合治疗的个体化、副作用管理和治疗成本等问题，为患者提供最佳的治疗方案。通过多学科合作和精准医疗的发展，我们有望在未来实现胃癌的精准治疗，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

车建鹏

潍坊市人民医院