免疫与靶向治疗：肺癌治疗的新突破

肺癌，这个全球范围内致死率极高的恶性肿瘤，其治疗手段的创新与突破一直是医学研究的重点。随着对肿瘤生物学特性的深入理解，免疫治疗和靶向治疗成为肺癌治疗领域的两大亮点。本文将探讨这两种治疗方式的原理、特点及可能的不良反应，并讨论如何根据肺癌患者的具体情况选择最合适的治疗策略。

免疫治疗的原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。这种治疗方式的优势在于能够产生持久的疗效，并且对肿瘤细胞的杀伤作用不受限于肿瘤细胞的基因型。然而，免疫治疗的效果存在显著的个体差异，部分患者可能无法获得预期的疗效，甚至可能出现免疫相关的不良反应，如自身免疫疾病等。因此，预测免疫治疗反应的生物标志物的研究显得尤为重要。

免疫治疗的关键是通过识别肿瘤细胞特有的抗原，激活T细胞等免疫细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。常用的免疫治疗药物包括免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。这些药物能够解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的杀伤功能。然而，免疫治疗可能导致一些不良反应，如免疫相关的肺炎、肝炎、肠炎等，需要密切监测和及时处理。

靶向治疗则是针对肿瘤细胞的特定分子靶点进行治疗，通过阻断肿瘤生长和扩散的关键信号通路来抑制肿瘤。相较于传统的化疗，靶向治疗具有更高的选择性，能够减少对正常细胞的损害，从而降低毒副反应。常用的靶向治疗药物包括针对EGFR、ALK、ROS1等基因突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂，以及针对HER2过表达的单克隆抗体等。这些药物能够特异性地阻断肿瘤细胞的关键信号通路，抑制肿瘤的生长和扩散。

然而，靶向治疗可能面临耐药性的问题。肿瘤细胞可能会通过多种机制绕过靶向治疗的作用，导致治疗效果下降。常见的耐药机制包括靶向基因的二次突变、旁路信号通路的激活、肿瘤微环境的改变等。针对耐药性问题，需要不断开发新的靶向治疗药物，以及联合应用多种治疗手段，以克服耐药性，提高治疗效果。

在选择免疫治疗或靶向治疗时，需要综合考虑肿瘤的分期、分子分型以及患者的免疫微环境。例如，某些特定的基因突变，如EGFR突变，可能预示着患者对特定的靶向治疗有更好的响应。同时，免疫微环境中的某些参数，如肿瘤浸润性淋巴细胞的数量和类型，也可能是预测免疫治疗效果的重要指标。此外，患者的年龄、基础疾病、器官功能等也是选择治疗方案时需要考虑的因素。

总的来说，免疫治疗和靶向治疗为肺癌患者提供了更多的治疗选择，但同时也带来了新的挑战。未来的研究需要进一步阐明这些治疗方式的作用机制，优化治疗策略，并开发新的预测和评估工具，以实现对肺癌患者的个体化治疗，提高治疗效果和患者生活质量。同时，还需要加强不良反应的监测和管理，减少治疗相关的毒副反应，改善患者的预后。通过多学科团队的合作，不断探索和创新，我们有望在肺癌治疗领域取得更多的突破，为患者带来更大的生存获益。

姚光宇

复旦大学附属中山医院