理解边缘区B细胞淋巴瘤：从免疫紊乱到治疗新思路

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，占所有非霍奇金淋巴瘤的8-10%。MZL是一种较为常见的淋巴系统恶性肿瘤，其发病机制复杂多样，主要包括免疫功能紊乱、慢性抗原刺激和遗传因素等。以下是对MZL发病机制及治疗方式的详细阐述。

免疫功能紊乱

免疫功能紊乱是MZL发病的重要因素之一。在MZL患者体内，免疫系统的功能出现异常，导致B细胞异常增殖。正常情况下，B细胞在体内扮演着识别和应对外来抗原的作用，但在MZL患者中，B细胞因为免疫功能紊乱而变得过度活跃，长期处于激活状态，无法正常凋亡，最终可能导致肿瘤的形成和发展。这种现象可能与免疫监视功能的失效有关，即免疫系统无法正确识别并清除异常增殖的B细胞。此外，免疫功能紊乱还可能导致慢性炎症反应，进一步促进肿瘤的发生和进展。

慢性抗原刺激

MZL与多种慢性感染和自身免疫性疾病有密切关联。例如，某些慢性感染性疾病（如幽门螺杆菌感染、丙型肝炎病毒感染等）可以导致体内产生长期的抗原刺激，这种持续的抗原刺激可以促使B细胞过度增殖，从而增加MZL发病的风险。此外，自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、干燥综合征等）可能通过类似机制间接增加MZL的发病风险。这些慢性抗原刺激可能导致B细胞持续活化，进而促进MZL的发生和发展。

遗传因素

遗传因素在MZL的发病中也起着重要作用。MZL患者中存在多种易感基因突变，如p53基因突变、Cyclin D1过表达和SOX11高表达等。这些分子标志物的异常表达不仅参与了MZL的发病过程，也成为了MZL诊断和治疗的重要靶点。研究发现，p53基因突变的MZL患者预后较差，而Cyclin D1过表达和SOX11高表达的MZL患者可能对某些靶向治疗药物敏感。因此，对这些分子标志物的检测有助于MZL的个体化治疗。

靶向治疗

针对MZL分子标志物的异常表达，医学研究者已经开发出多种靶向治疗药物。例如，Cyclin D1抑制剂能够针对Cyclin D1过表达的MZL细胞发挥作用，抑制其增殖。同样，针对p53基因突变的修复药物也在研发中，旨在恢复p53基因的功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。这些靶向治疗药物能够更精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，延长患者的生存期。此外，针对某些分子标志物的抗体药物也在研发中，如抗CD20单抗、抗CD79b单抗等，它们能够特异性识别并杀伤MZL细胞，提高治疗效果。

免疫治疗

免疫治疗是利用患者自身的免疫系统来对抗肿瘤的一种治疗方式。在MZL治疗中，常用的免疫治疗手段包括CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其能够识别并杀伤特定的肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂则通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。这些免疫治疗手段能够提高MZL患者的缓解率，改善患者的预后。此外，免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗等）的联合应用也在探索中，有望进一步提高MZL的治疗效果。

结语

MZL的发病机制复杂，涉及免疫功能紊乱、慢性抗原刺激和遗传因素等多个方面。分子标志物的异常表达是MZL诊断和治疗的关键。随着靶向治疗和免疫治疗的发展，MZL患者有了更多的治疗选择，这有望改善患者的预后。然而，为了进一步提高治疗效果，未来仍需对MZL的发病机制进行更深入的研究，并开发出更多有效的治疗手段。同时，对MZL患者的个体化治疗策略的探索和应用，将有助于实现精准医疗，提高MZL患者的生活质量和生存期。

毛莉萍

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区