FGFR基因异常激活：胆管癌的分子机制

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率逐年上升，对人类健康造成严重威胁。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因异常激活在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。本文将详细介绍FGFR基因异常激活在胆管癌中的分子机制、诊断和治疗进展。

FGFR基因异常激活的分子机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。它们通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合，激活下游信号传导通路，调控细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。FGFR基因异常激活主要通过以下两种机制： (1)基因突变：FGFR基因发生点突变、插入/缺失等突变，导致受体结构域或激酶域功能异常，引起FGFR信号通路持续激活。 (2)基因融合：FGFR基因与其他基因发生融合，如FGFR2-BICC1、FGFR2-MGEA5等，产生异常融合蛋白，导致FGFR信号通路过激活。

FGFR突变胆管癌的诊断 FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于基因检测和影像学检查。基因检测可采用PCR、测序等方法，检测FGFR基因突变和融合；影像学检查如CT、MRI、PET-CT等，可明确肿瘤的部位、大小和有无转移。综合基因检测和影像学结果，可对FGFR突变胆管癌进行准确诊断。

FGFR突变胆管癌的治疗进展 近年来，FGFR突变胆管癌的治疗取得了显著进展，主要包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗。 (1)靶向治疗：针对FGFR基因突变的胆管癌，可采用FGFR抑制剂如BGJ398、AZD4547等进行治疗。这些药物可特异性抑制FGFR激酶活性，阻断肿瘤细胞增殖信号。多项临床研究表明，FGFR抑制剂治疗FGFR突变胆管癌具有良好的疗效和安全性。 (2)免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体可解除肿瘤免疫逃逸，增强机体抗肿瘤免疫应答。部分FGFR突变胆管癌患者经免疫治疗后可获益，但仍需进一步研究明确免疫治疗的疗效预测标志物。 (3)综合治疗：对于FGFR突变胆管癌患者，可采用手术、放疗、化疗等综合治疗手段，以提高治疗效果和患者生存质量。同时，个体化治疗是FGFR突变胆管癌治疗的重要方向，根据患者的基因突变特点和临床分期，制定个体化治疗方案。

总之，FGFR基因异常激活在胆管癌的发生发展中发挥着重要作用。针对FGFR突变胆管癌的诊断和治疗已取得重要进展，为患者提供了个体化治疗的新选择。未来，随着对FGFR突变胆管癌分子机制的深入研究，将有望开发出更多靶向药物和治疗策略，进一步提高胆管癌患者的预后。

刘佳

荆州市第一人民医院