免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用与挑战

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，约占所有NHL的30%至40%。DLBCL的发病机制复杂，涉及遗传、病毒、免疫和环境等多种因素，导致其临床表现多样，预后差异较大。随着免疫学和分子生物学研究的进展，DLBCL的治疗策略不断更新，特别是免疫治疗的引入，为DLBCL的治疗带来了新的希望。本文将详细介绍DLBCL的流行病学、发病机制、传统治疗方法、免疫治疗的现状及未来研究方向。

DLBCL概述

弥漫大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其特点是肿瘤细胞具有快速增长的特性。由于DLBCL进展迅速，若未得到及时有效的治疗，患者的生存期将受到严重影响。DLBCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。诊断DLBCL需要综合临床表现、影像学检查、病理学检查等多方面的信息。

传统治疗方法

DLBCL的传统治疗手段主要包括化疗和靶向治疗。化疗是DLBCL的标准治疗手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。靶向治疗主要针对肿瘤细胞表面的特定分子标志物，如CD20单克隆抗体利妥昔单抗，可以特异性地杀伤表达CD20的B细胞淋巴瘤细胞。此外，针对B细胞受体信号通路的小分子抑制剂，如BTK抑制剂，也在DLBCL的治疗中显示出一定的疗效。

免疫治疗的引入

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，其核心思想是通过激活或调节机体的免疫系统来识别和杀伤肿瘤细胞。在DLBCL中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。

免疫检查点抑制剂：免疫检查点是指机体免疫系统中的负调节信号，如PD-1/PD-L1和CTLA-4等。免疫检查点抑制剂可以阻断免疫检查点信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在DLBCL中，PD-1/PD-L1抑制剂已经显示出一定的疗效，但仍需进一步研究以明确其适用人群和最佳治疗策略。

CAR-T疗法：CAR-T疗法是将患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其表达针对肿瘤细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。在DLBCL中，CD19-CAR-T疗法已经取得了显著的疗效，部分患者甚至实现了长期缓解。然而，CAR-T疗法也存在一定的局限性，如制备周期长、成本高、毒副反应等问题。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗为DLBCL患者提供了一种新的治疗选择，尤其在传统治疗无效或复发的患者中显示出较好的疗效。然而，免疫治疗也面临诸多挑战：

副作用的管理：免疫治疗可能引起免疫相关不良事件（irAEs），如皮疹、肠炎、肝炎等，严重者甚至危及生命。因此，如何合理管理免疫治疗的毒副反应是临床实践中的重要问题。

治疗反应的个体差异：免疫治疗在不同患者中的疗效存在较大差异，部分患者可能对免疫治疗无反应。如何筛选免疫治疗的优势人群，以及如何提高免疫治疗的疗效，是未来研究的重要方向。

疗效预测：目前尚缺乏可靠的生物标志物来预测免疫治疗的疗效。开发新的生物标志物，以及探索免疫微环境与疗效的关系，对于提高免疫治疗的精准性具有重要意义。

未来研究方向

深入探索DLBCL的分子机制：DLBCL的分子亚型多样，不同亚型的生物学特性和治疗响应存在差异。深入研究DLBCL的分子机制，有助于开发针对性的治疗策略，提高治疗效果。

优化现有的治疗方案：通过组合免疫治疗与传统治疗手段，探索最佳的治疗方案，以提高DLBCL患者的总体生存率。

加强早期筛查和诊断：提高DLBCL的早期诊断率，有助于实现早期干预，改善患者的预后。

开发新的免疫治疗策略：除了免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法外，还可以探索其他类型的免疫治疗，如肿瘤疫苗、细胞因子治疗等，以提高免疫治疗的疗效和安全性。

总结来说，免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中展现出巨大潜力，但同时也面临诸多挑战。随着研究的不断深入，我们期待有更多创新的治疗方法被

李兰芳

天津市肿瘤医院