靶向治疗与免疫治疗：滤泡性淋巴瘤的新希望

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B细胞的低度恶性淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的20%至30%。该病通常进展缓慢，但随着时间的推移，部分患者可能发展为更侵袭性的淋巴瘤。因此，对FL的有效治疗策略具有重要意义。本文将探讨滤泡性淋巴瘤的疾病原理，并着重介绍靶向治疗和免疫治疗在该领域的新进展。

滤泡性淋巴瘤的疾病原理

滤泡性淋巴瘤的主要特征是肿瘤细胞在淋巴结和脾脏的滤泡区域积聚。这些肿瘤细胞通常表达CD10、Bcl-6和Bcl-2蛋白，而缺乏CD5和CD23的表达。FL的发病机制复杂，涉及多种遗传和分子层面的改变。其中，Bcl-2基因的过表达是FL的一个标志性特征，这与t(14;18)染色体易位有关，该易位导致Bcl-2基因与免疫球蛋白重链基因的增强子区域相邻，从而引起Bcl-2蛋白的持续高表达。

传统治疗策略

对于FL，传统的治疗策略包括化疗、放疗和生物治疗。其中，化疗是一线治疗的主要手段，常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和CVP（环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）。对于部分患者，放疗也可用于控制局部病变。生物治疗，特别是利妥昔单抗（一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体），已在FL的治疗中显示出显著的疗效。

靶向治疗

随着对FL分子机制的深入了解，靶向治疗成为新的治疗选择。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的特定分子标志物，以期达到更高的选择性和更低的副作用。例如，Bcl-2抑制剂（如Venetoclax）通过抑制Bcl-2蛋白的抗凋亡作用，促进肿瘤细胞的凋亡。此外，PI3Kδ抑制剂（如Idelalisib）和BTK抑制剂（如Ibrutinib）也在FL的治疗中显示出潜在的疗效。

免疫治疗

免疫治疗是利用人体免疫系统对抗肿瘤的新型治疗方法。在FL中，免疫治疗主要包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和免疫检查点抑制剂。CAR-T疗法通过改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击特定的肿瘤抗原。免疫检查点抑制剂（如PD-1和PD-L1抑制剂）则通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

结语

滤泡性淋巴瘤的治疗策略正在不断发展和优化。靶向治疗和免疫治疗为FL患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的生活质量和生存预后。然而，这些新疗法的长期效果和副作用仍需进一步的研究和评估。未来的治疗策略可能会更加个性化，根据患者的具体情况和肿瘤的分子特征，选择最合适的治疗方案。

吴明

南方医科大学珠江医院