免疫检查点抑制剂：胃癌治疗的新武器

免疫检查点抑制剂作为一种革命性的癌症治疗方法，正逐渐改变胃癌治疗的格局。在探讨这一新策略之前，我们首先需要理解胃癌的基本情况。胃癌，即胃黏膜细胞发生恶性肿瘤，是全球范围内致死率较高的癌症之一。近年来，免疫疗法的出现为胃癌患者带来了新的治疗希望。

胃癌的病因复杂，包括遗传因素、不良饮食习惯、幽门螺杆菌感染等。早期胃癌症状不明显，常被忽视，导致许多患者在确诊时已处于中晚期。因此，提高胃癌的早期诊断和治疗至关重要。

免疫检查点抑制剂的工作原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击胃癌细胞。这一策略区别于传统的化疗和放疗，后者通过直接损害癌细胞的DNA或阻碍其分裂来消灭癌细胞，但同时也可能对正常细胞造成伤害。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，阻断了癌细胞用来逃避免疫系统监控的机制，使免疫系统能够更有效地识别并消灭癌细胞。

PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制是抑制PD-1与其配体PD-L1的结合。正常情况下，PD-1/PD-L1通路参与免疫反应的负调节，防止免疫系统过度激活。然而，一些癌细胞通过高表达PD-L1来与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性，使癌细胞逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一通路，恢复T细胞对癌细胞的杀伤功能。

免疫疗法的另一个分支是CAR-T细胞疗法，这是一种通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击特定癌细胞的治疗方法。尽管CAR-T疗法在某些血液癌症中取得了显著效果，但在实体瘤如胃癌中的应用仍处于研究阶段。CAR-T细胞疗法的挑战在于找到特异性高、表达稳定的肿瘤相关抗原，以及解决潜在的毒副作用。

除了免疫疗法，靶向疗法也是胃癌治疗的一个重要方向。靶向疗法通过识别癌细胞上的特定分子靶点，如HER2和VEGF等，进行精准打击。HER2是一种在某些胃癌细胞表面过度表达的蛋白质，可以作为HER2靶向治疗的靶点。HER2靶向药物如曲妥珠单抗可以特异性地结合HER2，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。VEGF是一种促进肿瘤血管生成的蛋白质，通过阻断VEGF可以减缓肿瘤的生长和扩散。VEGF靶向药物如贝伐珠单抗和雷莫芦单抗可以抑制肿瘤血管生成，限制肿瘤的血液供应。

总的来说，免疫检查点抑制剂和靶向疗法为胃癌治疗提供了新的选择，它们可以单独使用，也可以与传统化疗和放疗联合使用，以提高治疗效果。这些新疗法有望进一步提高胃癌的治疗效果和患者的生存质量。然而，每位患者的情况都是独特的，因此治疗方案的选择应基于个体情况和医生的专业建议。随着研究的深入，这些新疗法有望进一步改善胃癌患者的预后，并为患者提供更多的治疗选择。同时，我们也应该关注这些新疗法的不良反应和长期疗效，以实现个体化、精准化的胃癌治疗。

杨庆玺

山东省泰山医院